Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Филдс Б.Н. -> "Вирусология: В 3-х т. Том 1 " -> 41

Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.

Филдс Б.Н., Найп Д.М., Мэрфи Ф.А., Харрисон С. Вирусология: В 3-х т. Том 1 — М.: Мир, 1989. — 492 c.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка): virusologiyat11989.djvu
Предыдущая << 1 .. 35 36 37 38 39 40 < 41 > 42 43 44 45 46 47 .. 224 >> Следующая

Эти результаты получили подтверждение при исследовании НА вируса A/Bangkok/1/79, вызвавшего эпидемию гриппа в 1979 г. В этих опытах были выявлены дополнительные изменения в каждом из предполагаемых антигенных участков [96]. В результате анализа большого количества вариантов НА 1968 г.,. отобранных с помощью моноклональных антител (рис. 4.22,Л), было прямо подтверждено наличие участков В и А и установлено, что антитела распознают также участок Е (черные Перевернутые треугольники) [27]. На рис. 4.22,5 представлены антигенные участки, выявленные как у природных, так и у отобранных с помощью моноклональных антител вариантов штаммов НЗ, выделенных между 1968 и 1979 гг.
Особое значение имеет моноклональное антитело, с помощью которого отобран вариант с заменой Asp на Asn в позиции 63 (рис. 4.22,Л), поскольку в результате в эту позицию вводится олигосахарид. Это прямо указывает на то, что углеводы могут влиять на иммунологическое распознавание структуры гликопротеина, по-видимому, путем стерического маскирования поверхности белковой молекулы. Углеводы, вероятно, могут модулировать распознавание гемагглютинина, маскируя часть антигенных зон у некоторых штаммов [128]. На это указывает наличие в НА
Рис. 4.22. Антигенные варианты Х31 (Aichi/68), отобранные с помощью моноклональных антител. Указаны замены аминокислот, выявленные в результате секвеиирования гена НА. Каждый символ представляет один вариант (см. текст). Б. Природные варианты гемагглютянина, выделенные между 1968 и 1979 гг. (моноклональные варианты Мет/72 отмечены звездочкой). (Из [27], с разрешения; © 1984 by Elsevier Publishing Co., Inc.)
других подтипов возможных мест присоединения олигосахаридов, расположенных в тех участках, которые в НА подтипа НЗ рассматриваются как антигенные.
Сравнение гемагглютининов подтипов Н1 и НЗ
Исходя из гомологии аминокислотных последовательностей НА1 (35%) и НА2 (53%), а также консервативности дисуль-фидных связей, можно полагать, что структуры НА у вирусов
эис. 4.23. Варианты гемагглютинина \/PR/8/34 HI, отобранные с помощью моноклональных антител [19], наложены на структуру НЗ 1968 (рис. 4.22,
5). (Из [27], с разрешения; © 1984 эу Elsevier Science Publishing Co.,
Inc.)
подтипов НЗ (1968—1983) и HI (1933—1956) в целом сходны [105, 116, 130].
Такие архитектурные конструкции, как петли, спирали и т. д., которые являются антигенными участками, окружены у штаммов подтипа НЗ консервативными остатками, которые имеются также у штаммов Н1, что свидетельствует о сохранении даже этих деталей. Для определения антигенной структуры молекулы НА вирусов подтипа Н1 была определена нуклеотидная последовательность 35 генов НА разных вариантов штамма A/PR8/34 подтипа Н1, отобранных с помощью моноклональных антител [19]. Сравнение участков, распознаваемых антителами на структурах вируса 1968 г., с участками, распознаваемыми мышиными моноклональными антителами на структурах вируса 1934 г., выявило их поразительное сходство (ср. рис. 4.23 и 4.22, Б); этот вопрос обсуждается в работах [19, 26, 27]. Отмечено и одно интересное различие: участок 165—167, являю-
щийся продолжением участка В в НА вируса 1934 г., замаскирован в НА 1968 г. олигосахаридной цепью, вследствие чего у этого штамма он не распознается антителами.
Сходное, но менее полное исследование, проведенное со штаммами вируса гриппа типа В, показало, что в антигенном связывании участвуют аналогичные участки; в некоторых случаях также обнаружены олигосахаридные цепи, маскирующие участки, являющиеся антигенами [57, 58].
Все ли антигенные участки, указанные выше, распознаются достаточно большой фракцией антител в иммунной сыворотке-человека, чтобы играть, роль в цикле угасания циркуляции и но-
вого появления вируса в связи с антигенным дрейфом,—неизвестно. Высказывалось предположение, что доминантным может «быть один антигенный участок (или лишь несколько) [60]. Возможно, это связано с большей доступностью некоторых поверхностных петель и, следовательно, с формированием высокоаффинных антител [128]; это и обусловливает наличие участков, оказавшихся иммунодоминантными в условиях «антигенного ¦отбора» [92]. Однако при исследовании постинфекционных сывороток человека обнаружилось, что более 50% таких сывороток, содержащих антитела против A/Vic/3/75, могут нейтрализовать отобранный с помощью моноклональных антител вариант этого вируса. Такие результаты как будто указывают на то, что цель ная сыворотка человека распознает более одного доминантного участка [73а]. В каких относительных количествах присутствуют в иммунных сыворотках человека антитела к индивидуальным .антигенным участкам НА и какова аффинность таких антител— неясно. Теперь эту проблему можно решить, воспользовавшись коллекциями отобранных с помощью моноклональных антител вариантов вирусов с известными заменами в аминокислотных последовательностях их НА.
Вакцины
• Существуют разные стратегии индукции антител против вирусных мембранных гликопротеинов; они детально обсуждаются в разных работах, например в обзоре [104]. Недавно на лабораторных животных удалось получить антитела к небольшим синтетическим пептидам, аминокислотная последовательность которых соответствовала определенному участку белкового антигена [73, 101, 110]. Например, было показано, что ряд пептидов с такой же последовательностью, как у НА вируса гриппа подтипа НЗ, содержащих от 7 до 40 аминокислот, индуцируют антитела, которые обнаруживают перекрестную реакцию как с НА, так и с интактным вирусом гриппа [33, 73]. Это позволяет думать, что небольшие синтетические пептиды во время взаимодействия с поверхностными иммуноглобулинами клеток, секретирующих антитела, способны формировать структуры, сходные по конформации с белком НА. Уменьшение конформационной энтропии подвижных пептидов, очевидно, компенсируется соответствующим изменением свободной энергии связывания с антителами. Не исключено, что в процессе распознавания антитело изменяет локальную структуру белкового антигена. Доля антител в анти-пептидной сыворотке, распознающих интактный белок, и их сродство к интактному белку не установлены; однако обнаружение антител с низким сродством позволяет думать, что, возможно, •необходим тщательный отбор соответствующих пептидов [74].
Предыдущая << 1 .. 35 36 37 38 39 40 < 41 > 42 43 44 45 46 47 .. 224 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed