Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
Результаты определения аминокислотных последовательностей НА природных и отобранных в лаборатории антигенных вариантов вирусов гриппа подтипа НЗ [72, 97, 123] позволили предположить, что за взаимодействие с антителами ответственны области трехмерной структуры НА, которые во время антигенного дрейфа подвергаются структурным изменениям [128]. На рис. 4.21, Л и Б указаны замены аминокислот, которые произошли в НА штамма 1968 г. между 1968 г. и эпидемиями, вызванными в 1972 г. вариантом Мем/102/72 и в 1975 г. вариантом Vic/3/75. В цепи НА1 варианта А/Мем/102/72 выявлена замена
14 аминокислот по сравнению с A/Aichi/2/68, а в цепи НА1 варианта A/Vic/3/75 заменены еще 16 аминокислот. На рис. 4.21, Б указана замена единичных аминокислот в антигенных мутантах, отобранных при выращивании в присутствии моноклональных
\\2 ГлавЭ
| о
А
cO & >0 ,
Kl о ^
«0
t . 5Й > 1 C& *4
? ' 91 ft»
-5-=wfi
^ M <1> I
®?i s в
*<'Гг S 03
•«(M S со
?o
sell
о jj s S
’S'S, s 1=5
S4 5 s! О и ® S> Ч О
_ , « (. ¦- f. i -Vi
Чзд==“*^ .
-—% T \
^у?'6лГ~Л---^-''и ;-
•i о
s а з
It*-
S * bi
•s S о о
S й 5 *
§ 3 S°ft ?. ft ft <0 ^ S 005
CO ^ Si ^
1 о ц g -
'¦S:
«4
>? <L>
S3
. s. °
о &rt-
-кЛ
,!» 2 %4*
Si s
— & §• gg&o
С) Г-*
w
cS
3 ft ?0 ft
%. •?
о \
53 1 О
5 Ъ
<л ^ ft ^ CX. >
й> с* Й ^ ft ? ft -ft 3i &<j ft4
I &>
^ ft (Я
* ft rt
P- H t-« o^
О й й СО О
N-
V**^.
Л ,f ^-“rr'r::r-«fe__
\ _ -y**Jp.y=,s-~' - -w
*• =4 - ^r--
rv..^^.4,f«. ^ •^-' ^ _ r t i. • •
54 ; . . •
- L " - :^“ :Л
J#
CO gS <1)
SS|2. . ?, 4) о C^f-^
о й 0 й-
4*'
s Й p( л o t-
^ <i> сб
ОеоЦ
s<lt
•er
^s'^‘
. В S’ »<
Ой OS ??й*
антител [60]. Каждая строчка отвечает вирусу с одной заменой,, сопровождавшейся резким уменьшением сродства моноклональных антител к НА. На рис. 4.21; Г суммированы замены, произошедшие с 1968 по 1977 г., включая изменения в лабораторных вариантах, представленные на рис. 4.21, В. Из этих данных следует, что молекула НА имеет четыре антигенных участка. Участок А (он обозначен черными кружками) находится на .выступающей петле, образованной аминокислотами 140—146. Участок В (черные квадратики) включает выступающую петлю над остатком 155 и наружные остатки 187—198 вокруг а-спирали на дистальном конце молекулы. Участок С (черные треугольники) (остатки 53, 54, 275, 278) представляет собой выпуклость в третичной структуре, расположенную ниже глобулярного домена. Участок D (черные ромбики) (остатки 207, 174 и т. д.) охватывает остатки на поверхности НА, а также, возможно, некоторые аминокислоты на поверхности, разделяющей мономеры (светлые ромбики). Детальные сведения о том, как сказывается изменение заряда и стерических свойств НА при внесении в него обнаруженных замен на связывании антител, приведены в работе [128]. На основании проведенного анализа было сделано заключение, что у обоих вирусов, вызвавших в рассматриваемый период эпидемии, имелось по крайней мере , по одной мутации в каждом из четырех описанных выше антигенных участков; это, по-видимому, необходимо для того, чтобы вирус мог избежать нейтрализации антителами.
