Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
Как показали биохимические тесты, в различных опухолях человека и животных ген с-туе часто изменен [4, 76, 94, 101, 103]. Изменения с-туе ассоциированы с повышенной экспрессией этого гена — увеличением количества РНК и белка. В В-клеточных лимфомах человека, изученных наиболее подробно, эта измененная экспрессия обычно связана с перестройкой гена с-туе, обусловленной хромосомной транслокацией, в результате которой он переносится к генам, кодирующим иммуноглобулины. Активация с-тус при этом, как полагают, связана с действием тканеспецифического энхансера, локализованного в локусе генов иммуноглобулинов. Любопытно, что как и в случае куриных В-лим-фом, индуцированных ALV, из человеческих В-лимфом выделен клеточный онкоген Blym [42].
Используя клетки NIH ЗТЗ, удалось выделить множество клеточных онкогенов из опухолей разных типов, хотя далеко не из всех проверенных [29, 48, 101]. В большинстве случаев активированными онкогенами оказались различные представители семейства c-ras. ДНК из нормальных клеток не способна транс-
формировать клетки NIH ЗТЗ. При активации с-ras не происходит перестроек ,в гене, однако в некоторых случаях отмечена амплификация онкогена. Во всех выполненных к настоящему моменту исследованиях активированные с-ras содержали точечные мутации, ведущие к замене аминокислот в положениях 12 я 61.
В отличие от клеток NIH ЗТЗ первичные эмбриональные клетки грызунов не трансформировались клеточными с-ras или активированными с-тус и v-myc. Однако введение обоих активированных онкогенов — c-ras и с-тус (или v-myc)—приводит к трансформации эмбриональных крысиных клеток [101]. Сходную комплементацию наблюдали между геном туе и вирусными онкогенами sre-класса. Кроме того, роль с-тус могут играть Е 1А-область генома аденовируса [151] или фрагмент ДНК вируса полиомы, кодирующий большой T-аншген. А ген среднего Т-антигена вируса полиомы может выступать в роли онкогена ras. Эти результаты позволяют сделать несколько выводов: онкогены можно разделить по крайней мере на две группы комплементации; два онкогена вместе могут быть активнее каждого из них по отдельности; онкогены могут быть функционально сходны с определенными генами ДНК-содержащих опухолеродных вирусов.
Заключение
Ретровирусы оказались удивительным объектом исследования. Сначала их изучали как модель вирусного канцерогенеза, и это направление оказалось успешным во многих отношениях. Изучение ретровирусов позволило глубоко проникнуть в механизм канцерогенеза. Благодаря им был обнаружен набор эво-люционно консервативных генов эукариот (с-one), вероятно играющих важную роль в нормальном развитии и дифференци-ровке. Было установлено, что в разнообразных спонтанно и экспериментально индуцируемых опухолях функционирование этих генов изменяется. Поиск ретровирусов человека привел к открытию по крайней мере одного ретровируса (HTLV), тесно ассоциированного с определенной, неоплазией человека. Помимо огромного влияния на развитие онкологии изучение репликации и обратной транскрипции генома ретровирусов, их интеграции с клеточной ДНК и организации регуляторных элементов (LTR) позволило обнаружить новые биологические механизмы функционирования эукариотической клетки. Несомненно, что и в будущем исследования ретровирусов приведут к новым открытиям в экспериментальной патологии, канцерогенезе человека и молекулярной биологии.
Литература
1. Alitalo К-, Ramsay G., Bishop J. М., Pfeifer S. 0., Colby W. W., Levinson A. D. (1983). Identification of nuclear proteins encoded by viral and cellular myc oncogenes, Nature, 306, 274—277.
2. Anderson К¦ В., Nexo В. A. (1983). Entry of murine retrovirus ito mouse
fibroblasts, Virology, 125, 85—98.
3. Anderson S. М., Scolnick E. M. (1983). Construction and isolation of a transforming murine retrovirus containing the src gene of Rous sarcoma virus, J. Virol., 46, 594—605.
4. ar-Rushdi A., Nishikura K-, Erikson J., Walt R., Rovera G., Croce С. M. (1983). Differential expression of the translocated and the ultraslocated c-myc oncogene in Burkitt lymphoma, Science, 222, 390—393.
5. Astrin S. M-, Robinson H. L., Crittenden L. B., Buss E. G., Wyban J., Hayward W. S. (1980). The genetic loci in the chicken that contain structural genes for endogenous avian leucosis viruses, Cold. Spring Harbor Symp. Quant. Biol, 44, 1105—1109.
6. Bader J. P. (1965). The requirement for DNA synthesis in growth of Rous sarcoma and Rous-associated viruses, Virology, 26, 253—261.
7. Baltimore D. (1970). RNA-dependent DNA polymerase in virions of RNA tumour viruses, Nature, 226, 1209—1211.
8. Bishop J. M. (1983). Cancer genes comes of age, Cell, 32, 1018—1020.
9. Bishop J. M„ Varmtis H. E. (1982). Functions and origins of retroviral transforming genes, In: Molecular Biology of Tumor Viruses; RNA Tumor Viruses, ed. by R. A. Weiss, N. Teich, H. E. Varmos, and J. M. Coffin, pp. 999—
1108, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY.
10. Buttner J. J. (1942). The milk-influence of breast tumors in mice, Science, 95, 462—463.
