Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Филдс Б.Н. -> "Вирусология: В 3-х т. Том 1 " -> 178

Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.

Филдс Б.Н., Найп Д.М., Мэрфи Ф.А., Харрисон С. Вирусология: В 3-х т. Том 1 — М.: Мир, 1989. — 492 c.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка): virusologiyat11989.djvu
Предыдущая << 1 .. 172 173 174 175 176 177 < 178 > 179 180 181 182 183 184 .. 224 >> Следующая

Недавно были выполнены работы по изучению схемы интеграции ДНК HBV в геном линии клеток человека, полученной из ткани гепатоцеллюлярного рака [152]. Три разные последовательности интегрированной ДНК HBV были клонированы в бактериофаге лямбда; была проведена блот-гибридизация ДНК и определена ее нуклеотидная последовательность. Оказалось, что сайт интеграции вирусной ДНК располагается в одноцёпо-чечной области ДНК HBV. Отсюда следует, что при интеграции используется определенная нуклеотидная последовательность вирусной ДНК- В отличие от описанного выше случая ДНК WHC [207], интегрированные участки ДНК HBV не содержали явных перестроек [152]. Изучение онкогенеза HBV-подобных вирусов только начинается, и мы пока не можем сделать никаких выводов о механизме трансформации клеток этими вирусами.
fly™ онкогенеза и трансформации клеток под действием трансформирующих генов опухолеродных ДНК-вирусовг онкогенов ретровирусов и раковых клеток, а также химических канцерогенов: общие особенности вирусологии опухолей
Клетки, трансформированные опухолеродными вирусами, приобретают целый ряд новых биологических и биохимических .свойств. Их появление, по-видимому, обусловливается активацией или респрессией специфических клеточных генов в результате плейотропного действия кодируемых вирусом трансформирующих белков. Происхождение трансформирующих генов ДНК-содержащих опухолеродных вирусов не известно. Если они эволюционировали от клеточных генов, то произошла их значительная дивергенция, поскольку не наблюдается гибридизации трансформирующих генов опухолеродных ДНК-вирусов с клеточной ДНК- Напротив, трансформирующие гены ретровирусов (онкогены), по-видимому, произошли от клеточных генов, поскольку у многих видов позвоночных обнаружены клеточные гомологи онкогенов ретровирусов. Интересны в этом плане по-
лученные недавно данные, свидетельствующие о том, что трансформирующие гены Е1А аденовирусов структурно родственны двум онкогенам ретровирусов туе и myb. Этот вывод, основанный на результатах компьютерного анализа расшифрованных нуклеотидных последовательностей ДНК [226], очень интересен, поскольку продукт гена туе и продукт гена Е1А —это ядерные белки, которые вызывают иммортализацию первичных клеток. Кроме того, онкогены v-myc и с-тус содержат последовательности, гомологичные нескольким участкам генома цитомегаловиру-са человека [82, 270].
Недавно было установлено, что трансформирующие^ гены опухолеродных ДНК-вирусов и ойкогены ретровирусов кодируют взаимозаменяемые функции. Более того, возможна комплементация онкогенной активп^сти человеческих раковых онкогенов (клеточных гомологов ^онкогенов ретровирусов) функцией трансформирующих генов ДНК-содержащих опухолеродных вирусов. Эти данные позволяют предположить, что трансформирующие гены опухолеродных ДНК-вирусов кодируют функции, подобные функциям клеточных генов. Действительно, начатые в последнее время работы по идентификации клеточных генов-мишеней, активируемых во время онкогенеза, свидетельствуют
о том, что основное внимание исследователей должно быть обращено на регуляцию экспрессии генов эукариот и клеточного роста. Сейчас наступила новая эра в изучении свойств и функций трансформирующих генов опухолеродных ДНК-вирусов и онкогенов.
Онкогенез, индуцируемый генами опухолеродных вирусов и клеточными онкогенами, — это многоступенчатый процесс, который включает по крайней мере два (а возможно, три и более) этапа. На первом из них, иммортализации, первичные клетки в» культуре превращаются в клеточные линии с неограниченным временем жизни; это предотвращает запрограммированное старение первичных клеток или кризис, которые в норме происходят в культуре клеток. Функция иммортализации экспрессируется генами N-концевого домена Т-антигена Ру и SV40, генами Е1А аденовирусов и онкогеном туе. Ретровирусы, которые содержат онкоген туе (например, вирус миелоцитоматоза птиц), связывают с широким спектром опухолей (в том числе с карциномами, саркомами), а также с лейкозами (подробно см. в работе [13]). Интересно также, что клеточный гомолог онкогена туе часто перестраивается и наблюдается более высокий уровень его экспрессии во многих В-клеточных лимфомах человека, в том числе в лимфоме Беркита (подробнее см. в работе [149]). Трансформирующие белки, кодируемые генами, которые детерминируют функцию иммортализации, — это, как правило, ДНК-связывающие белки, локализованные в клеточном ядре [56, 57].
На втором этапе, который можно назвать этапом трансформации, происходит индукция полного набора фенотипических изменений, связанных с онкогенной трнсформадией клеток. Это морфологические изменения, способность расти в обедненной сывороткой среде, способность делиться без прикрепления к подложке и опухолеродность. Функция трансформации кодируется геном среднего Т-антигена Ру, генами Е1В аденовирусов, а также вирусным и клеточным онкогенами ras. Вирусные гены ras, кодируемые вирусом саркомы мыши Харви и Кирстена, транс-дуцированы из клеточного генома крысы; при введении грызунам эти вирусы вызывают саркомы и лейкозы. Особенно важно (как с научной, так и с клинической точек зрения), что клеточные гомологи ras выделяются из самых разных опухолей человека, в том числе из карцином мочевого пузыря, легких и поджелудочной железы (подробнее см. в работе [13]). В нескольких случаях показано, что эти человеческие онкогены содержат точечные мутации в одном из двух сайтов; следовательно, изменение продукта гена ras, по-видимому, причинно связано со злокачественным состоянием клетки. Трансформирующие белки, ответственные за трансформирующую функцию, ассоциированы с плазматической мембраной и с цитоплазматическими мембранными структурами [13, 109, 266].
Предыдущая << 1 .. 172 173 174 175 176 177 < 178 > 179 180 181 182 183 184 .. 224 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed