Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Филдс Б.Н. -> "Вирусология: В 3-х т. Том 1 " -> 176

Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.

Филдс Б.Н., Найп Д.М., Мэрфи Ф.А., Харрисон С. Вирусология: В 3-х т. Том 1 — М.: Мир, 1989. — 492 c.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка): virusologiyat11989.djvu
Предыдущая << 1 .. 170 171 172 173 174 175 < 176 > 177 178 179 180 181 182 .. 224 >> Следующая

Следует отметить, что в геноме HCMV с помощью экспериментов по гибридизации были обнаружены нуклеотидные последовательности, родственные онкогену v-myc вируса миелобласто-за птиц и протоонкогену человека с-тус [82, 270]. С ДНК HCMV гибридизовался 5'-концевой участок кодирующей последовательности туе. Последовать.-:: «ости, гомологичные туе, были обнаружены в нескольких областях генома HCMV [82]. Их происхождение и функции неизвестны. Интересно, что область Е1А у аденовирусов, которая содержит ген, кодирующий функцию иммортализации, также имеет родственные туе последователь-ности [226].
Трансформация с помощью гамма-герпесвируса EBV
EBV и обезьяньи герпервирусы — это представители подсемейства гамма-герпесвирусов. Их репликация осуществляется в В- и Т-лимфоцитах. Состояние вирусной ДНК в этих клетках иное, чем в клетках, трансформированных вирусами подсемейств альфа и бета. Геном EBV в вирусной частице представлен линейной двухцепочечной ДНК длиной 170 kb. В опухолевых тканях и линиях трансформированных клеток, взятых из лимфом Беркита и карцином носоглотки, обнаруживают множество копий кольцевых эписомных молекул ДНК, представляющих собой полную молекулу ДНК EBV. Однако не исключено, что некоторые копии вирусной ДНК интегрированы с клеточным геномом, особенно если учесть, как высока концентрация эписомной формы. Действительно, гибридизация in situ с использованием меченых рестрикционных фрагментов указывает на то, что некоторые молекулы вирусной ДНК, по-видимому, встраиваются в хромосому в определенном месте [119].
В трансформированных с помощью EBV В-лимфоцитах и лимфобластах лимфомы Беркита в культуре осуществляется интенсивная транскрипция генома EBV (более подробно см. в работе [147]). Около 10% вирусного генома экспрессируется в виде молекул полиаденилированной вирусной РНК, которые обнаруживаются в полисомах; вероятно, это вирусные мРНК, на которых происходит трансляция белков. Менее интенсивная транскрипция осуществляется в биопсийных пробах опухолей Беркита, и РНК-транскрипты картированы в двух областях вирусного генома.
Хотя мы уже многое знаем о структуре и организации вирус-
ного генома и об экспрессии генов EBV на уровне РНК и белков [147], данные о трансформирующих генах и белках EBV пока отсутствуют. Результаты последних исследований свидетельствуют о том, что EBV индуцирует образование лимфомы Беркита путем активации клеточного гена туе. Характерной особенностью клеток лимфомы Беркита является транслокация сегмента хромосомы 8 в одну из хромосом 14, 2 или 22, в место расположения иммуноглобулиновых генов. Ген человека с-тус локализуется в месте цитогенетического разрыва [46, 199, 282], и в нескольких случаях лимфомы Беркита отмечались перестройки в гене с-тус (более подробно см. в работе [149]). Высказывалось предположение, что определенную роль в онкоген-ном действии играет повышение уровня экспрессии гена с-тус или синтез модифицированного (вследствие мутации или перестройки гена) белка с-тус. В пользу первой гипотезы говорят данные о высоком уровне экспрессии с-тус в клетках лимфомы Беркита [64, 182], а второй — недавнее сообщение о соматической мутации, сходной с мутацией в вариабельной части иммуноглобулиновых генов [225].
Не исключено, что образование лимфомы Беркита представляет собой многоступенчатый процесс, в котором кроме трансформирующих генов участвует возможная аберрантная активность с-тус. Экспрессия гена с-тус может привести к иммортализации клеток, но не к полной трансформации. Например, индукцию лимфомы В-клеток у кур вирусами лейкоза птиц связывают с активацией двух генов — гена с-тус и трансформирующего гена [43]. Возможно, геном EBV играет роль индуктора транслокации с-тус и, кроме того, кодирует еще одну, трансформирующую функцию. Возможно также, что в клетках лимфомы Беркита активируются дополнительные клеточные протоонкогены либо непосредственно под действием генов EBV, либо из-за спонтанных мутаций, возникающих за время роста опухоли.
Трансформация с помощью гамма-герпесвирусов
Н. saimiri и Н. ateles
Линии клеток, полученные из опухолей, индуцированных Н. saimiri и Н. ateles, содержат множество копий кольцевых замкнутых эписомных молекул вирусной ДНК [69, 139]. Транскрипционный анализ линии клеток, трансформированных Н. saimiri, указывает на наличие единственного полиаденилированного вирусного транскрипта длиной 2,7 kb, соответствующего области 89—93 единиц карты; эта область транскрибируется во время предранней фазы продуктивной вирусной инфекции [151]. Структура вирусных транскриптов в трансформированных с по-
Рис. 12.9. Структура генома НВV-подобных вирусов. Черный треугольник — ковалентно связанный с ДНК •белок. Обе цепи двухцепочечного вирусного генома линейны. Кольцевая конфигурация стабилизируется благодаря спариванию участков из 250— 300 оснований, расположенных на 5'-концах полной минус-цепи и неполной плюс-цепи. (Из [275], с разрешения авторов.)
мощью EBV клетках существенно сложнее. По-вйдимому, транскрипт Я. saimiri кодируется ранним геном, функция которого нужна для поддержания трансформации. Тем не менее никаких вирус-специфических белков в клетках, трансформированных Я. saimiri, обычными иммунологическими методами обнаружить tie удалось [68].
Предыдущая << 1 .. 170 171 172 173 174 175 < 176 > 177 178 179 180 181 182 .. 224 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed