Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
ные генетические изменения в высокопассажной популяции дефектного интерферирующего вируса, используемой для инициации персистентной инфекции [3]. Популяция вируса, полученная из персистентно зараженных клеток через много месяцев после заражения, также содержит очень много мутантов [2, 5, 59, 97]. С помощью генетических методов идентифицированы специфические мутации, имеющие критическое значение как для инициации [3], так и для поддержания персистентной инфекции в культуре клеток [71]; другие изменения, по-видимому, не связаны с состоянием персистенции и заключаются в появлении не-селектируемых молчащих мутаций [2, 5, 59]. Кроме того, в процессе роста культуры-носителя эволюционируют также клетки хозяина [1, 112, 133]. В реовирусной системе селекции вирусных мутантов, более эффективно размножающихся в резистентных клетках, сопутствовало появление клеток, более устойчивых к заражению вирусом дикого типа [1]. Эти более устойчивые клетки изменялись также фенотипически: они были больше и содержали повышенное число лизосом [1]. Несмотря на то что точные биохимические механизмы, регулирующие персистенцию вирусов, еще неизвестны, изучение персистентно зараженных культур-носителей представляет уникальную модель совместной эволюции вирусов и клеток хозяина. Эти культуры представляют собой источник вирусных мутантов и мутантов клеток-хозяина.
Лучшими примерами «медленных» вирусных инфекций могут служить вирусные инфекции группы спонгиозных энцефалопатий, к которым относятся куру и болезнь Крейцфельда—Якоба у человека [40] и скрейпи у овец. Вирус висны (неонкогенный ретровирус) вызывает хроническую, сходную с «медленной» инфекцию у овец. Прогрессирующие антигенные вариации вируса в ответ на иммунную реакцию хозяина во время персистентной инфекции, вероятно, увеличивают персистенцию вируса [96] при этой своеобразной инфекции. Агент, вызывающий скрейпи, имеет уникальную белковую структуру («прион») и не содержит определимых количеств нуклеиновой кислоты [110]. Механизм его репликации и развития вызываемой им болезни неизвестен. Куру является хронической прогрессирующей болезнью нервной системы, встречающейся исключительно среди некоторых высокогорных племен Папуа Новой Гвинеи. Болезнь передается при ритуальном поедании мозга умерших предков; частота ее снизилась после того, как этот обычай был искоренен [40]. Инкубационный период измеряется годами, и после продолжительной болезни неизменно наступает смертельный исход. В зараженном мозгу отмечается незначительная воспалительная реакция [40]. Естественный способ передачи болезни Крейцфельда—Якоба неизвестен. Не исключено, что она переносится при трансплантации роговицы от зараженных индивидуумов [28, 88] или при по-
дании мозга диких животных [68]. Исследования этой болезни ехнически трудны и поглощают много времени в связи с дли-ельным инкубационным периодом и необычной природой инфекционных агентов.
Подострый склерозирующий панэнцефалит представляет со->ой позднее осложнение коревой инфекции, наступающее через 1есколько лет после перенесения острой болезни. После длитель-юго бессимптомного периода развиваются прогрессирующие юврологические дисфункции, ведущие к смерти. Ультраструк-'урные исследования выявили в зараженных нейронах нуклео-{апсидные структуры, подобные вирусу кори, тогда как инфекционный вирус встречается здесь редко [120]. В цереброспиналь-гой жидкости больных найдены противокоревые антитела в зысоких титрах [20], а из зараженного мозга был выделен коре-тодобный вирус путем его совместного культивирования с восприимчивыми клетками [62]. В сыворотках этих больных антитела к полипептиду М вируса кори имеют пониженный титр [20], wo соответствует выраженному ослаблению синтеза полипептида М в зараженных нейронах [48, 49]. Механизм, ответственный за снижение синтеза полипептида М в клетках мозга, неизвестен, но отсутствие репродукции инфекционного вируса в нейронах может благоприятствовать персистенции вируса и развитию хронической болезни.
Прогрессирующая многофокусная лейкоэнцефалопатия является хронической демиелинизирующей болезнью ЦНС, вызываемой человеческим паповавирусом, структурно и иммунологически сходным с обезьяньим вирусом SV40 [90, 105]. Ею обычно заболевают индивидуумы с ослабленным иммунитетом. Вместе с тем серологическая служба выявила, что антитела к этому вирусу широко распространены среди населения [121]. Из этого факта следует, что эндогенный латентный вирус может активироваться в период угнетения иммунитета и вызывать заболевание.
Представленные примеры иллюстрируют различия в механизмах развития персистентных, латентных, а также «медленных» вирусных инфекций, вызываемых сильно различающимися по механизму патогенеза вирусами. Однако в заключение следует отметить, что, так же как многие аспекты вирусного патогенеза, специфические механизмы, вызывающие персистенцию вирусов, нуждаются в подробных тщательных исследованиях.
Краткое содержание
В развитии болезни и в определении исхода взаимодействия вирус—хозяин участвуют многие независимые вирусные и хозяйские факторы. Недавние исследования, суммированные в этой
