Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
если основываться на результатах, имеющихся к настоящему времени, оно должно быть значительным.
Переистенция вируса, латентность и медленные инфекции
В обычных условиях большинство вирусных инфекций относится к самоограничивающимся. Однако при некоторых обстоятельствах вирусы могут персистировать или становиться латентными в организме хозяина; при этом клинические проявления или реактивация вируса могут развиваться значительно позже момента заражения. Персистентными называют инфекции, при которых инфекционный вирус воспроизводимо и продолжительно выделяется из организма хозяина в течение значительно большего, чем при обычной инфекции, периода. Клинические проявления при персистентной инфекции могут быть выраженными, слабыми или полностью отсутствовать. При латентных инфекциях вирус остается в организме хозяина в скрытой форме; он выделяется при этом из организма с перерывами, обычно связанными с клиническими рецидивами болезни. Медленные вирусные инфекции характеризуются очень длительным инкубационным периодом, который измеряется месяцами и годами; в этот период клинические проявления отсутствуют. В некоторых случаях персистентная инфекция может быть связана с измененным ответом хозяина, т. е. с состоянием иммунодефицита или иммуносупрессии, или является результатом заражения в неонатальный период развития. Состояние персистентности или латентности может быть также естественным следствием заражения нормального хозяина некоторыми вирусами.
Персистентная инфекция ЦНС и мышц описана у детей с врожденной агаммаглобулинемией [23, 91, 142]. Пассивная иммунизация таких детей иммунной сывороткой вызывает улучшение клинического состояния [91]. Аналогичные случаи отмечены также у детей с дефицитом иммуноглобулинов, у которых в ко-¦ нечном итоге развивались смертельные инфекции дыхательных путей, вызванные вирусами парагриппа [65] и кори [30]. Ясно, что здесь за измененное теяение болезни ответственны дефекты в системе защиты хозяина. Иногда у нормальных хозяев вирусы простого герпеса типа 1 и 2 вызывают латентную инфекцию сенсорных ганглиев ЦНС с периодической реактивацией вируса,
. часто но не всегда сопровождающейся клиническими проявлени-\ ями болезни. Инфекционный вирус простого герпеса был выде-\ лен из шейных и крестцовых ганглиев при аутопсии, путем сов-\ местного культивирования с восприимчивыми клетками [7, 134].
\ Новорожденный может заразиться во время родов от матери,
гели у нее наблюдаются герпетические поражения шейки матки или она бессимптомно выделяет вирус простого герпеса типа 2. Таким образом, при персистентной или латентной инфекции организм может быть резервуаром для дальнейшего распространения вируса. Многие хронические инфекции, вызываемые^ вируу сами, развиваются в результате иммуносупрессии./ТЗйрус-ветрянки/опоясывающего лишая, например, остается латентным в сенсорных ганглиях; рецидивы встречаются нечасто, обычно распространение идет по единичному периферическому нерву (опоясывающий лишай). ДНК вируса ветрянки/опоясывающего лишая была выявлена в сенсорных ганглиях через много лет после клинического проявления ветрянки [41].
Человеческий цитомегаловирус и вирус Эпштейна—Барр также являются представителями группы герпесвирусов, способными вызывать персистентную и латентную инфекцию и реактивироваться в результате иммуносупрессии. В мышиной модельной системе резервуаром цитомегаловирусов после острой инфекции служат В-лимфоциты [99] и макрофаги. Вирус может реактивироваться в результате поздней иммунологической реакции [99] или клеточной дифференцировки [29]. Персистентная инфекция вирусом Эпштейна—Барр у индивидуумов с иммуносупрессией может приводить к неопластической трансформации инфицированных лимфоцитов [53], а также к хроническому выделению вируса из дыхательных путей.
Мутанты HSV с дефектной тимидинкиназой, селекционированные по устойчивости к антивирусному препарату ациклогуа-нозину [36], менее эффективно вызывают латентную инфекцию нейронов у экспериментальных животных [35, 36], что позволяет предположить участие гена тимидинкиназы в развитии латентной инфекции [131] или в более поздней реактивации вируса. Другие факторы, влияющие на способность вирусов вызывать латентную инфекцию, еще не идентифицированы; неизвестны также специфические механизмы, вызывающие реактивацию.
Чтобы выявить вирусные факторы, участвующие в развитии персистентной инфекции, были изучены многочисленные системы персистентно инфицированных культур клеток in vitro. Поскольку в этих системах отсутствует взаимодействие с иммунной системой хозяина, их связь с персистентной инфекцией является чисто умозрительной. Тем не менее эти культуры являются отличными уникальными моделями взаимодействия вирус—клетка, позволяющими в значительной мере изучить природу факторов, участвующих в инициации и поддержании персистирующего состояния. В большинстве изученных культур отмечены многочисленные генетические и биохимические изменения, относящиеся как к инфицирующим вирусам [4, 61], так и к клеткам хозяина [1, 112, 133]. В реовирусной системе обнаружены множествен-
