Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
ускоряет выздоровление от выраженной пневмонии [140, 141]; сходный механизм существует для выздоровления от оспы мышей [10]. Естественные киллеры (NK) [55] и макрофаги [85] распознают и лизируют инфицированные вирусом клетки in vitro в отсутствие предварительной иммунизации и, таким образом, осуществляют первую линию защиты против вирусов еще до развития специфического иммунитета; после развития иммунитета они могут действовать в качестве клеток-эффекторов [10]. Макрофаги могут также лизировать клетки, зараженные вирусом in vitro, благодаря опосредованному антителами клеточному цитотоксическому действию, осуществляемому через Fc-pe-цепторы на поверхности макрофагов [77]. Точная роль NK-кле-ток и макрофагов в иммунитете in vivo, однако, еще полностью не выяснена [56, 78, 85].
Развитие гуморального иммунитета, лежащее в основе боль* шинства программ иммунизации, очевидно, играет важную роль в защите хозяина от повторной инфекции тем же вирусом. Роль антител в выздоровлении при вирусной инфекции не очень ясна; известно лишь, что дети с врожденной агаммаглобулинемией могут страдать тяжелыми и длительными энтеровирусными инфекциями [142]. Те вирусы, которые в виде свободных частиц распространяются с током крови от места их проникновения: к наиболее отдаленным участкам, лучше, чем другие, поддаются действию гуморальных факторов. При изучении пассивной иммунизации против вируса полиомиелита [11, 63] и активной иммунизации против вируса краснухи [104] обнаружили, что сама инфекция иммунизацией не блокируется, но клинические проявления болезни при этом не развиваются. В качестве иммуногенов вирусы диких типов более эффективны, чем вакцинные штаммы. Для формирования клеточного иммунитета против вирусов, очевидно, необходима репликация вирусов в той степени, в которой она происходит при использовании живых вирусных вакцин [111]; для развития гуморального иммунитета достаточно убитых вирусных вакцин.
Несмотря на то что иммунный ответ в целом полезен для хозяина и приводит организм к выздоровлению, в разных отделах иммунной системы отмечен и противоположный эффект, который может вносить вклад в патогенное действие вируса. Например, у частично иммунных индивидуумов противовирусные антитела могут способствовать увеличению патогенности вируса денге при шоковом синдроме [50]. При изучении in vitro показано опосредованное антителами увеличение репликации вируса денге в макрофагах [51, 52] в результате увеличения связывания комплексов вирус—антитело с рецепторами Fc на поверхности клеток [17, 107]; предполагают, что это один из механизмов, с помощью которых антитела осложняют вирусные заболе-
вания [107, 108]. Группа детей, иммунизированных экспериментально убитой вирусной вакциной, более тяжело переносила болезнь, вызванную естественным заражением респираторно-синцитиальным вирусом по сравнению с контрольной [19, 39, 69], однако точный механизм этого эффекта не установлен. У индивидуумов, иммунизированных убитой противокоревой вакциной, также было описано тяжелое течение болезни, вызванной естественным заражением вирусом кори (атипичная корь) [89]. Хроническая инфекция, развивающаяся при заражении новорожденных мышей вирусом лимфоцитарного хориоменингита (LCM), заканчивается продукцией циркулирующих иммунных комплексов (состоящих из вируса и противовирусного антитела), которые вызывают у зараженных животных иммунокомплексный гломерулонефрит [100]. Создание парабиоза таких хронически инфицированных мышей с неинфицированными иммунными мышами либо перенос хронически инфицированным животным иммунной сыворотки или клеток селезенки от иммунных животных усиливает повреждение тканей больных животных, что позволяет предположить ведущую роль иммунной системы в патогенезе хронического заболевания, вызываемого LCM [100].
Иммунный ответ на вирусную инфекцию может также завершаться образованием аутоантител, направленных против нормальных тканей, не зараженных вирусом. У новорожденных мышей, зараженных реовирусом типа 1, развивается полиэндо-кринопатия с образованием антител, которые реагируют с антигенами в островках поджелудочной железы, передней доле гипофиза и слизистой желудка [103]. Использование реассортантного вируса показало, что за индукцию аутоантител ответствен ген S1 типа 1, кодирующий гемагглютинин вируса [103]. Подавление иммунитета антилимфоцитарной сывороткой предотвращает развитие полиэндокринного заболевания [102]. Иммунные реакции на инфекционные агенты, в том числе и на вирусы, могут сопровождаться образованием антиидиотипических антител, направленных против соединяющегося с антигеном участка (вариабиль-ная часть) молекулы иммуноглобулина; не исключено, что этот процесс является частью регулирующей системы иммунитета, которая функционирует в ходе иммунного ответа [113, 79].
В некоторых случаях экспериментально полученные анти-идиотипические антитела могут, подобно вирусам, связываться со специфическими вирусными рецепторами на клеточной поверхности [73, 98]. Таким образом, даже в тканях, непосредственно не зараженных вирусами, в результате действия иммунного ответа, направленного против вируса, могут происходить повреждения или изменения функции. Влияние расстроенной иммунной регуляции на антивирусный иммунный ответ и вирусный патогенез еще в полной мере не выяснено, но скорее всего,
