Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
крови от вируса. Содержание сиаловой кислоты в вирусе определяется генетическими детерминантами хозяина, контролирующими содержание сиаловой кислоты во всех гликопротеинах клетки [58]; следовательно, эти детерминанты можно рассматривать как факторы вирулентности для вирусной инфекции. Активация комплемента может также играть роль в патогенезе аргентинской геморрагической лихорадки (вирус Хунин) [24] и шокового синдрома денге, развивающегося, вероятно, через активацию классического пути под действием иммунных комплексов.
Роль интерферона в защите хозяина от вирусных инфекций не вполне ясна. Интерферон может действовать непосредственно на зараженные вирусом клетки и угнетать продукцию вируса или же активировать противовирусную активность естественных киллерных клеток (natural killer, NK) [26, 55]. Индукция интерферона синтетическими веществами может предотвращать заражение верхних дыхательных путей риновирусами [106], но не все инфекции одинаково чувствительны к действию интерферона [44, 4Щ.
Во время вирусной инфекции активируются как гуморальный, так и клеточный отделы иммунной системы. Однако для большинства вирусных инфекций нет пока единой точки зрения относительно специфической роли каждого из компонентов иммунной системы в защите и выздоровлении хозяина [13, 32, 56, 70, 78, 119, 140, 141, 145]. Недавно в проводимых в этой области исследованиях начали определять вирусные антигены, служащие участками распознавания для антител и иммунных клеток, исследовать клеточную основу развития и регуляции иммунного ответа, а также свойства щеток-эффекторов, участвующих в подавлении некоторых вирусных инфекций. Пока не удалось определить точную роль антител и иммунных клеток в подавлении вирусных инфекций, которая зависит от разнообразия вирусов, входных ворот инфекции, механизмов патогенеза и органов-мишеней. Тем не менее суммированные в настоящей главе данные отобраны таким образом, чтобы продемонстрировать известные для ряда вирусов механизмы.
У мышей развитие как гуморального, так и клеточного иммунитета зависит от взаимодействия вирусов со специфическим классом макрофагов, несущих на поверхности антиген гистосов-местимости II типа — антиген 1а (соответствующий антигену DR человека) [32, 42, 84, 118], а также от образования определенных лимфокинов [118]. Экспрессия вирусных антигенов на поверхности клеток, зараженных как вирусами с оболочкой, так и вирусами без оболочки [76, 146], служит для инициации иммунного ответа и для формирования антигенов-мишеней, распознаваемых антителами и иммунными клетками [37, 72]. Определен-
ные вирусные белки распознаются иммунной системой и обусловливают специфичность иммунного ответа, а также регулируют активацию специфических функциональных частей иммунной системы. В случае реовирусов типоспецифические нейтрализующие антитела [138] и типоспецифические цитолитические Т-лим-фоциты (ЦТЛ) [38], так же как и лимфоциты, осуществляющие реакцию гиперчувствительности замедленного типа [43, 139], направлены против белка ffi— вирусного гемагглютинина, продукта гена S1. Один и тот же домен этого полипептида, как определено с помощью моноклональных антител, распознается и нейтрализующими антителами, и ЦТЛ [37]. Другие структурные домены этого полипептида определяют способность вируса агглютинировать эритроциты человека [16]. Однако индукция Т-лимфоцитов-супрессоров реовирусом типа 3, инактивированным ультрафиолетом, которые были введены внутривенно [43] или перорально [115], связана с наличием гена М2, полученного инфицирующим вирусом от вируса типа 3. При этом супрессия серотипически специфична и эта специфичность наряду со специфичностью других иммунологических реакций, относящихся к реовирусам, определяется продуктом гена S1 — вирусным кап-сидным белком в\ [43, 115]. Общая концепция о том, что специфические вирусные белки распознаются иммунной системой и участвуют в таких функциях, как нейтрализация вируса и распознавание его иммунными Т-клетками, подтверждена для большого числа вирусов, включая вирусы гриппа [136], Синдбис [117], полиомиелита [31] и флавивирусы [13]. Такая специфичность, безусловно, имеет огромное значение в эпидемиологии и патогенезе вирусов, а также в разработке технологии получения вакцин.
Лизис клеток, зараженных вирусами, цитолитическими Т-лимфоцитами in vitro зависит от распознавания и взаимодействия Т-клеток со специфическими полипептидами вирусов и с антигенами гистосовместимости класса I (Н-2 у мышей и HL-A у человека) на поверхности зараженных клеток [148]. Вирусные антигены экспрессируются на поверхности клеток на относительно ранних стадиях инфекции до продукции большей части вири-онов; поэтому распознавание и лизис зараженных клеток ЦТЛ в это время могут лимитировать продукцию вирусного потомства, что было продемонстрировано in vitro для клеток, зараженных вирусом осповакцины [147]. Если это же наблюдается ш vivo, то степень распространения вируса будет снижаться, а следовательно, и инфекция будет ограничиваться. При экспериментальной гриппозной пневмонии у мышей введение неиммунным реципиентам иммунных Т-лимфоцитов со специфическими маркерами цитолитических Т-лимфоцитов на клеточной поверхности защищает реципиентов от смертельной пневмонии [145] и
