Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Филдс Б.Н. -> "Вирусология: В 3-х т. Том 1 " -> 123

Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.

Филдс Б.Н., Найп Д.М., Мэрфи Ф.А., Харрисон С. Вирусология: В 3-х т. Том 1 — М.: Мир, 1989. — 492 c.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка): virusologiyat11989.djvu
Предыдущая << 1 .. 117 118 119 120 121 122 < 123 > 124 125 126 127 128 129 .. 224 >> Следующая

но не активировать путем расщепления трипсином ![130]. Предварительная активация приводила к множественным циклам репликации и развитию пневмонии у мышей. Мутанты вируса с дефектом белка слияния, у которых этот белок можно расщепить только химотрипсином, но не трипсином, не способны вызывать у мышей пневмонию [130]. Даже при активации вируса химотрипсином in vitro, in vivo происходил только один цикл репликации, и полученное при этом вирусное потомство было неактивным из-за присутствия нерасщепленного белка F [130]. Следовательно, органотропность и развитие болезни в указанной системе могут быть связаны с содержанием активирующих ферментов, необходимых для многоцикловой репликации вируса. К вирусной инфекции чувствительны только ткани, содержащие соответствующие протеолитические активирующие ферменты. .
Повреждение клеток
Основным проявлением вирулентности вируса являются разрушение зараженных вирусом клеток в тканях-мишенях и возникающие- в результате разрушения тканей физиологические изменения в организме хозяина. В некоторых случаях повреждению тканей способствует иммунный ответ хозяина (полнее этот вопрос будет рассмотрен ниже), однако, в основном оно обусловлено вирусной инфекцией и связанной с ней гибелью клеток. В то время как о биохимических сдвигах, происходящих в клетке при репликации вируса, известно достаточно много, специфические механизмы повреждающего воздействия вируса,на клетку хозяина еще не выяснены. Большая часть вирусов, осуществляющих литический цикл репликации, изменяет метаболизм клетки хозяина, вызывая в ней уменьшение или прекращение синтеза ДНК, РНК и белка. Специфические механизмы, вызывающие эти изменения, за исключением случаев, рассмотренных ниже, в большинстве случаев неизвестны (см. гл. 11).
При заражении вирусом, полиомиелита ингибируется трансляция РНК клетки-хозяина и как следствие этого прекращается синтез хозяйских белков. В результате вирусной инфекции инактивируется клеточный белок (кэп-связывающий белок), ответственный за перенос 5'-концевой кэп-структуры m7GpppN на мРНК клетки-хозяина [132]. Кэп-структура необходима для правильного взаимодействия рибосома — мРНК, в то время как в трансляции вирусной мРНК ее участия не требуется. Инактивация кэп-связывающего белка ведет к преимущественной трансляции вирусной мРНК- Аналогично в клетках, зараженных вирусом гриппа, 5'-кэп-структуры и олигонуклеотиды, прилегающие к ним в ядерных предшественниках мРНК клетки-хозяина,
утилизируются в качестве затравок для репликации вирус-спе-цифической РНК и синтеза мРНК; на РНК вируса гриппа они переносятся уникальным вирус-специфическим ферментом [109]. Так как кэпированные молекулы мРНК в ядре утилизируются преимущественно до начала их трансляции, подавление синтеза белка клетки-хозяина может быть, по крайней мере частично, объясняется этим механизмом.
Реовирусная инфекция специфически разрушает цитоскелет-ную систему виментиновых промежуточных филаментов, но не изменяет микротрубочки или систему микрофиламентов [122]. Генетические исследования выявили, что ген S4 реовируса отвечает за прекращение синтеза РНК и белка клетки-хозяина [124]„ в то время как ген S1 определяет эффективность прекращения синтеза ДНК клетки-хозяина [123]. Механизм, ответственный за эти эффекты, еще неизвестен. Аналогичным образом в случае аденовируса ответственным за прекращение макромолекулярного синтеза клетки-хозяина является белок фибрилл [86]. Тельца внутриклеточных включений представляют собой участки с высокой концентрацией вирионов или вирусных макромолекул. В связи с тем что их можно видеть с помощью светового микроскопа, тельца включений полезны как гистологические индикаторы вирусной инфекции. Несомненно, что цитопатический эффект, наблюдаемый при вирусной инфекции, связан с индуцированным действием вируса на метаболизм клетки-хозяина, однако механизм, ответственный за специфические изменения, пока неизвестен. Даже если нет гистологически очевидного цитопати-ческого эффекта, вирусная инфекция специфически изменяет характеристики обмена клетки-хозяина, включая угнетение синтеза некоторых специализированных клеточных продуктов-(«функции роскоши»). Это видно на примере уменьшения синтеза некоторых гормонов эндокринными клетками, зараженными вирусом лимфоцитарного хориоменингита [101]. Происходящие изменения могут оказывать глубокое влияние на организм.
Существуют и другие факторы вирулентности, правда, во многих случаях точный механизм, с помощью которого они воздействуют на вирусы, неизвестен. Гемагглютинин и нейрамини-даза вируса гриппа — это два гликопротеина вирусной оболочки, которые являются факторами вирулентности в том смысле, что они регулируют инфекционность вирионов потомства, выходящих из зараженных клеток в определенных тканях [81, 94, 128]. Ней-раминидаза штамма WSN вируса гриппа действует в модельной системе мыши как фактор нейровирулентности; ферментативно удаляя остатки сиаловой кислоты с вирусного гемагглютинина, она делает его доступным для протеолитического расщепления, необходимого для проявления инфекционности вируса [94, 128]. Само расщепление гемагглютинина прямо определяет вирулент-
Предыдущая << 1 .. 117 118 119 120 121 122 < 123 > 124 125 126 127 128 129 .. 224 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed