Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
Вирус полиомиелита проникает через барьер слизистой кишечника на ранних стадиях заражения перед системным распространением и накапливается в пейеровских бляшках [12]. Недавние исследования с использованием реовирусов млекопитающих обнаружили специфическую клеточную основу этого пути проникновения. Специализированные эпителиальные клетки кишечника, имеющиеся в слизистой, выстилающей пейеровские бляшки, называют М-клетками или клетками кишечных микроскладок [143]. Они захватывают частицы и белковые агрегаты и транспортируют их в систему вакуолей в клетках лимфоидных фолликулов, расположенных на наружной поверхности кишечника [143]. Реовирусы типа 1 и 3 связываются с поверхностью М-кле-ток, захватываются везикулами и затем транспортируются через М-клетки, для того чтобы вступить в контакт с мононуклеарны-ми клетками лимфоидных фолликулов, расположенными под М-клетками (рис. 10.1) [144]. Таким образом, эти клетки обеспечивают специфический прямой путь проникновения вируса через слизистую и раннее взаимодействие с локальной иммунной системой. Вероятно, другие вирусы, проникающие через пейеровские бляшки и распространяющиеся по системам организма, используют аналогичный клеточный путь проникновения в организм хозяина. М-клетки были найдены также в слизистой эпителия дыхательных путей, выстилающего миндалины, и ассоциированной с бронхами лимфоидной ткани [143]. Хотя нет сообщений об изучении взаимодействия вирусов с клетками последнего типа, эти клетки также могут обеспечивать путь системного распространения для вирусов, проникающих в организм хозяина через дыхательные пути.
Первичная репликация
Многие вирусы, прежде чем распространиться по системам, реплицируются в месте первичного проникновения в организм хозяина. Вирус эктромелии (оспы мышей) перед системным распространением через кровеносную систему реплицируется в коже в месте инокуляции, а затем в региональных лимфатических узлах [33, 92], где прежде всего инфицируются макрофаги [92]. При заражении вирусом полиомиелита первичная репликация
Рис. 10.1. Эпителий, покрывающий пейеровские бляшки 10-дневных мышей C3H/HeJ, полученный через 1 ч после заражения реовирусом типа 1. Видны вирионы, прилегающие к поверхности М-клеток (1), обращенной в просвет кишечника, внутри пузырьков М-клеток (маленькая стрелка) и во внеклеточном пространстве (жирная стрелка) в непосредственной близости к вторгшейся клетке (2), 'возможно макрофагу. В соседней клетке (3) вирусов нет; X 14 900; [142].
происходит в лимфоидных фолликулах дыхательных путей и пищеварительного тракта [12]. Клеточные и вирусные генетические основы регуляции первичной инфекции неизвестны. Для таких вирусов, как грипп, вызывающих проявления болезни в месте проникновения, первичная репликация идет интенсивно и завершается развитием болезни.
Распространение вируса
Вирусы могут распространяться несколькими путями в зависимости от места проникновения и поражаемых ими органов-мишеней:
1. Нейронный путь (например, при бешенстве).
2. Лимфатический путь (много примеров).
3. Гематогенный: а) ассоциированный с клеточными элемен-
тами (например, при краснухе, или в случае цитомегаловируса); б) в свободном виде с плазмой (например, в случае энтерови-русов).
После инокуляции через кожу вирус бешенства проникает в периферические моторные нейроны, связываясь с ацетилхоли-новыми рецепторами моторных концевых пластинок [83], и затем путем ретроградного распространения внутри аксона к клеткам передних рогов, спинальным ганглиям и головному мозгу [135]. Чаще вирусы распространяются к органам-мишеням с кровью или лимфой. При экспериментальном заражении вирусом полиомиелита культура клеток крови становится положительной на вирус до выявления вируса в нервной ткани [12]; вероятно, вирус находится в плазме в свободном, а не в связанном с клеточной фракцией состоянии [12]. Вирус краснухи распространяется в ассоциации с лимфоцитами крови [15, 54, 126], так же как цитомегаловирус [80] и вирус лимфоцитарного хорио-менингита [27]. Реовирус и вирус полиомиелита распространяются из пейеровских бляшек к мезентериальным лимфоузлам, очевидно, через лимфу(12, 74], так как для распространения вируса требуется время и на ранних стадиях заражения он не появляется в более отдаленных органах, как можно было бы ожидать, если бы при этом происходила гематогенная инвазия.
Способность вирусов к распространению и интенсивность такого распространения, вероятно, определяются особыми генами вируса. Распространение введенного взрослым мышам через пищеварительный тракт реовируса определяется одним из наружных белков вирусного капсида — белком cri (вирусным гемаг-глютинином) [74]. При таком введении серотип 1 (активно распространяющийся) и серотип 3 (ограниченно распространяющийся) различаются по способности распространяться к мезентериальным лимфоузлам и селезенке. Интенсивность распространения межтиповых реассортантов, содержащих смеси генов реовирусов типа 1 и 3, коррелирует с родительским происхождением вирусного гена S1, кодирующего белок сгь Кроме того, было обнаружено, что ограниченное распространение вируса типа 3 зависит от возраста хозяина. У 10-дневных мышей наблюдалось распространение от пейеровских бляшек только в лимфоузлы, но не в селезенку; у взрослых мышей вирус присутствовал в пейеровских бляшках временно и совсем не распространялся в лимфоузлы и селезенку [74].
