Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
Организм хозяина Клетка
Проникновение вируса в хозяина Адсорбция
Первичная репликация Проникновение
Распространение вируса внутри хозяина Раздевание
Клеточный и тканевой тропизм и клеточные рецепторы Транскрипция
Повреждение клеток Трансляция
Иммунный ответ и другие защитные факторы хозяина Сборка вируса
Персистеяция вируса, латентность и медленные вирус Выход из клетки
ные инфекции
1 Из [124 а] с некоторыми модификациями.
что не все вирусы используют все эти стадии каждый раз, когда они заражают своего хозяина; многое зависит от специфики вируса и хозяина, что будет детально обсуждаться ниже. Стадии, представленные в табл. 10.1, будут рассмотрены в последующих разделах этой главы.
Вызываемое вирусом развитие клинических проявлений болезни есть конечный результат множества событий, тогда как большая часть процессов, связанных с репликацией вируса, может происходить без каких-либо расстройств в организме хозяина до начала клинических проявлений болезни. Эта особенность, характерная для многих системных вирусных инфекций и впервые четко описанная Феннером при экспериментальном заражении вирусом оспы мышей [33], представляют собой важнейшую концепцию для понимания вирусного патогенеза и разработки противовирусной стратегии. Кроме того, часто встречается инаппарантная вирусная инфекция и поэтому развитие клинических проявлений болезни в зараженном организме — далеко не всегда чувствительный индикатор предшествующих им интенсивной репликации и распространения вируса в организме, а также формирования противовирусного иммунитета. Активная или пассивная иммунизация может предотвратить клинические проявления болезни, вызываемой вирусом, но она может не предотвратить заражение и интенсивное распространение вируса в организме хозяина. Парадоксально, но в некоторых случаях в результате усилий, направленных на защиту хозяина, болезнь протекает тяжелее, чем можно было бы ожидать для естественного течения инфекции; мы обсудим это позже, хотя механизм этих эффектов еще не полностью выяснен. Указанные факты делают чрезвычайно ценным для изучения вирусного патогенеза моделирование человеческой инфекции на животных, так как при таком моделировании появляется возможность изучать ран-
ние стадии заражения, предшествующие проявлению болезни, и осуществлять тонкие манипуляции с иммунной системой. Значительная часть наших знаний о патогенезе вирусов получена именно на модельных системах.
Специфические стадии вирусного патогенеза
Проникновение вируса в организм хозяина
За исключением вирусов, проникающих в организм хозяина при прямой инокуляции в кровь, таких как вирус гепатита В и многие из тога- и буньявирусов, передающихся членистоногими, большая часть вирусов проникает в организм хозяина через барьеры слизистых дыхательных путей и пищеварительного тракта. Для вирусов, вызывающих заболевание в месте проникновения, для которых не характерно дальнейшее системное распространение, таких как вирусы гриппа (респираторный) и ротавирусы (желудочно-кишечный), проникновение, продвижение к органам-мишеням и первичная репликация могут рассматриваться как одна стадия, хотя каждую из ее ступеней могут регулировать различные вирусные и хозяйские факторы. Однако вирусы, ответственные за болезни в отдаленных от входных ворот местах, должны проникать через барьер слизистых оболочек и распространяться в организме хозяина к этим местам, где происходит репликация вируса. К ним относятся, например, энтеровирусы (проникновение через пищеварительный тракт, проявления болезни в центральной нервной системе) или вирус ветрянки (проникновение через дыхательные пути, генерализованная инфекция с проявлением болезни на коже). Поверхность слизистых оболочек обычно защищена внушительным рядом неспецифических хозяйских защитных факторов, таких как про-теолитические ферменты, слизь, соли желчных кислот. Для того чтобы заразить клетку, вирусы должны обладать резистентностью к этим агентам. Так, кишечные вирусы обычно устойчивы к кислым pH, к детергентному действию солей желчных кислот и к разрушению протеолитическими ферментами. Возможность изменения способности вирусов вызывать инфекцию под влиянием указанных факторов показана в опытах с заражением рео-вирусом новорожденных мышей через кишечник. Вирионы штамма Диринг реовируса типа 3 инактивируются in vitro при обработке химотрипсином — протеолитическим ферментом, найденным в секрете кишечника, тогда как реовирус типа 1 при этом не инактивируется [П4]. Соответственно реовирус типа 3 не способен реплицироваться в пищеварительном тракте новорожденных мышей, а вирус типа 1 способен [114]. Заражение мышей генетическими реассортантами, содержащими смесь генов этих
двух серотипов, и изучение инактивации их химотрипсином in vitro свидетельствует о том, что наличие в реассортантах гена М2 из вируса типа 1, кодирующего один из вирусных наружных капсидных белков, коррелирует как с резистентностью вирионов к химотрипсину in vitro, так и с их способностью к репликации in vivo [114]. Таким образом, ген М2 детерминирует вирулентность реовируса, регулируя выживаемость вируса на барьере слизистой оболочки.
