Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Эш Б.Б. -> "Трансформированная клетка" -> 89

Трансформированная клетка - Эш Б.Б.

Эш Б.Б., Билл П.Т., Камерон И.Л. Трансформированная клетка — К.: Наукова думка, 1985. — 384 c.
Скачать (прямая ссылка): transformirovannayakletka1985.djvu
Предыдущая << 1 .. 83 84 85 86 87 88 < 89 > 90 91 92 93 94 95 .. 211 >> Следующая

5.2. Контроль аэробного гликолиза с помощью утилизации энергии . . . 159
5.2.1. АТФазы и аэробный гликолиз ......................................159
5.2.2. Фосфофруктокиназа — ключевой энзим в метаболическом контроле
гликолиза ......................................................160
5.2.3. Изменения транспорта сахаров, связанные с малигнизацией ... 161
5.3. Клеточная трансформация и фенотипическая экспрессия энергетического обмена ....................................................163
5.3.1. Реверсия к нормальному фенотипу клеток, трансформированных
температурочувствительным мутантом вируса саркомы мышей . . . 163
5.3.2. Реверсия злокачественного фенотипа при изменении окружающей
среды ..........................................................165
5.4. Заключение, выводы и дальнейшие направления исследований..энергетическою обмена при неоплазии....................................171
5.5. Указатель литературы...........................................172
5.1. ВВЕДЕНИЕ
Особенности энергетического обмена опухолевых клеток впервые наблюдал Warburg с помощью своего пионерского манометрического метода (Warburg, 1930). В прогрессивно растущих злокачественных клетках наблюдается высокий уровень гликолиза (аэробного и анаэробного), хотя признается, что гликолиз не является неотъемлемым признаком неоплазм, и в клетках некоторых опухолей, например гепатом с минимальным отклонением, наблюдается довольно низкий уровень аэробного гликолиза (Weinhouse, 1972; Wenner, 1975). До сих пор нет единства в объяснении механизма, работающего на повышение интенсивности гликолиза в экспериментальных злокачественных опухолях (Pedersen, 1978), поэтому первая часть этой главы посвящена обсуждению возможных механизмов повышенного уровня аэробного гликолиза в трансформированных клетках.
Возникает вопрос, является ли повышенный уровень аэробного гликолиза неотъемлемым свойством опухолевых клеток и в какой
158
степени сила проявления фенотипа злокачественной трансформации в плане энергетического состояния обусловлена окружающей средой. Во второй части этой главы рассматриваются последние исследования, предполагающие, что экспрессия метаболических характеристик злокачественного фенотипа существенно связана с присутствием внеклеточных компонентов в синтетической среде.
5.2. КОНТРОЛЬ АЭРОБНОГО ГЛИКОЛИЗА С ПОМОЩЬЮ УТИЛИЗАЦИИ ЭНЕРГИИ
Роль использования энергии и кофакторов системы фосфорили-рования в регуляции гликолиза признавалась в течение некоторого времени (Chance et al., 1965). Racker и сотрудники установили, что ингибиторы клеточной АТФазы могут снижать скорость образования лактата в опухолевых клетках до уровня, наблюдаемого в нормальных клетках. Эти данные были интерпретированы так, что АТФазы являются прямой причиной высокого уровня гликолиза в исследованных клетках. Однако другие исследователи отметили в трансформированных клетках усиление транспорта гексозы и гли-колитических ферментов, таких, как гексокиназа и фосфофруктоки-наза, и расценили это явление как первопричину повышенного гликолиза в опухолевых клетках. В этом историческом введении дан обзор факторов, участвующих в повышении уровня гликолиза в опухолевых клетках.
5.2,1. АТФазы и аэробный гликолиз
Racker (1976) предположил, что высокий уровень аэробного гликолиза опухолевых клеток обусловлен активацией бактериальных, вирусных или находящихся в плазматической мембране АТФаз. Как видно из исследований Racker и сотрудников, проведенных с использованием таких ингибиторов, как рутамицин, угнетающий митохондриальную АТФазу, и оубаин, угнетающий АТФазу плазматической мембраны, опухоли сильно различаются их ответом на действие разных ингибиторов. Например, гликолиз в клетках ЗТЗ ^трансформированных и трансформированных вирусом полиомы, в большой степени подавлялся рутамицином, что предполагает в этих клетках поддержание гликолиза митохондриальной АТФазой. Однако в клетках L1210 выраженный ингибирующий эффект на гликолиз оказывал не рутамицин, а оубаин. Таким образом, высокий уровень аэробного гликолиза может быть обусловлен различными факторами, зависящими от типа использованной экспериментальной опухоли.
Вероятно, в быстро растущих опухолевых клетках повышенный уровень гликолиза может быть связан с потребностями в энергии, затрачиваемой на биосинтетические процессы, однако эти потребности малы по сравнению с таковыми, необходимыми, например, для ионного транспорта. Это положение подтверждается наблюдением Fagan и Racker (1978), показавших, что ингибиторы синтеза белков
159
Таблица lt Влияние времени культивирования на гликолиз в клетках СЗН-10Т 1/2 в присутствии и отсутствие оубаина
Время Число кле Оубаин
- _ +........ _ _ ~ J +
(14С)-лактат, нмоль/чаш- (иС)-лактат/10в клеток/30 мин
иа/30 мин
3 14 254 167 231 152 (0,658)1
Предыдущая << 1 .. 83 84 85 86 87 88 < 89 > 90 91 92 93 94 95 .. 211 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed