Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Эш Б.Б. -> "Трансформированная клетка" -> 85

Трансформированная клетка - Эш Б.Б.

Эш Б.Б., Билл П.Т., Камерон И.Л. Трансформированная клетка — К.: Наукова думка, 1985. — 384 c.
Скачать (прямая ссылка): transformirovannayakletka1985.djvu
Предыдущая << 1 .. 79 80 81 82 83 84 < 85 > 86 87 88 89 90 91 .. 211 >> Следующая

Таким образом, в то время как RSV-трансформированные клетки отвечают на сывороточные факторы подобно ингибированию роста аномально высокими уровнями экзогенного цАМФ, регуляторные различия могут существовать на уровне дАМФ-зависимых механизмов. В качестве примера, отмеченного здесь,— трансформированные клетки, которые могут синтезировать существенно более высокие
151
уровни энзима типа II, специфически экспрессирующегося в пролиферирующих клетках (Costa et alM 1978). Эта экспрессия, вероятно, находящаяся под контролем сывороточных факторов в нормальных, но не трансформированных клетках (Haddox et al., 1980а), может участвовать в возникновении сывороточпозависимых различий клеточной пролиферации, прежде наблюдаемой в этих же нормальных и трансформированных клетках (Magun et al., 1979).
Специфическая экспрессия цАМФ-независимых протеинкиназ может также быть важной регуляторной модификацией, особенно в трансформированных RSV клетках. Продукт src гена RSV недавно был идентифицирован как продукт, имеющий протеинкиназную активность (Collett, Erikson, 1978). Специфические для этой активности субстраты остается выяснить. Описанные данные подтверждают предположение о том, что контроль фосфорилирования протеина может быть важным для понимания различий, присущих трансформации (Piuno et al., 1975).
4Л.З. Ориитиндекарбоксилаза и уровни полиамипов
Увеличение внутриклеточных полиаминов и специфическое увеличение уровня сиермидина являются общей характеристикой большинства клеток и тканевых систем, отвечающих на стимул роста (см. Russell, Durie, 1978 для резюме). Ориитиндекарбоксилаза (ОДК) — энзим, лимитирующий скорость биосинтеза полиаминов. Его индукция обычно обнаруживается в течение Gj-фазы клеточного цикла (Russell, Stainbiook, 1975; Fuller et al., 1977). Есть основание полагать, что ОДК может индуцироваться с помощью цАМФ-зави-симого механизма (Bachbracli, 1975). Временные исследования предполагают, что индукция ОДК происходит до входа клеток в фазу S (Fuller et alM 1977; Haddox et al., 1980b), однако есть также основа' ние считать, что индукция ОДК обычно не происходит вслед за стимуляцией роста (Marks et al., 1979).
Недавние результаты, полученные в нашей лаборатории, демонстрируют, что синхронизированные клетки китайского хомяка могут пересекать G^-фазу и входить в S-фазу в отсутствие индукции ОДК (Cress, Gerner, 1979). К удивлению, индукция ОДК была ингибирована гидроксимочевиной, которая, как известно, ингибирует рибопуклеотиддифосфат-редуктазу. В работе других указывается, что основной эффект гидроксимочевины в этих клетках китайского чомяка заключался в лимитировании пулов dNTP (Walbers et al.t 1973, 1976). Впоследствии мы исключили некоторые возможные действия, с помощью которых гидроксимочевина могла бы ингибировать индукцию ОДК в постоянно циклирующих клетках, и пришли к выводу, что ОДК ингибировалась одним из хорошо понятных механизмов действия гидроксимочевины (Cress, Gerner, 1979, 1980). Они включают ее эффект на метаболизм dNTP и удаление катионов (Moore, 1969). При проведении этих исследований мы также обнаружили, что индукция ОДК в постоянно делящихся клетках может, в действительности, регулироваться по-иному, чем в покоящихся
152
Рис. 6. Индукция ОД к в течение G*- ^ ? прогрессии клеток Rati (слева) и Hall | §
(wt/RSV) (справа). Свежую, содержа-щую сыворотку среду (0 и ¦) или толь- § ^ 3 ко свежую среду (Q и ?) добавляли к покоящимся клеткам при 39 сС. В у ка- 11 * за иное время клетки Rati или Rati (wt/RSV) собирали, экстрагировали, а в супернатанте оценивали активность |
ОД К* Данные, изображенные здесь и на ^ | других диаграммах и в таблицах, пред- | ^
ставлякгг усредненные результаты аиа- ч § —------------ —-—п- 7
лила четырех образцов в каждой точке 2 А 6 В Ю Z
в эксперименте, который повторялся, но Время, ч
крайней мере, три раза для получения идентичных результатов (из работы
Haddox et al., 1980).
клетках, стимулированных к пролиферации (Cress, (Легпег, 1980). 1)та интерпретация базировалась на данных, что индукция ОДК не ингибировалась гидроксимочевиной в покоящихся клетках, стимулированных к пролиферации, но ингибировалась в непрерывно делящихся клетках.
Iladdox и соавт. (19801)) установили, что ОДК может по-разному регулироваться в трансформированных клетках, если сравнивать их с ^трансформированными контролями. Значительные различил обнаружены в клетках Rati (wt/RSV) по сравнению с ^трансформированными клетками Rati. Эти различия включают более высокий уровень активности индуцированной ОДК; невозможность снижения активности ОДК до низкого уровня, в то время как клетки входят в S-фазу (предполагая сниженную скорость деградации энзима); индукцию ОДК, не зависимую от сывороточных факторов в трансформированных клетках. Данные результаты суммированы на рис. (> (Haddox et al., 1980Ь). Активность ОДК менее чувствительна к ингибированию путресцином в трансформированных клетках (Iladdox et al., 1980b). Эти данные сходны с данными работы нескольких групп исследователей, в которой было продемонстрировано, что индукция ОДК может быть обязательным событием при раке кожи у мышей (O'Brien, 1976; O’Brien et al., 1975; Guspa el al., 197(5), и с результатами, полученными Isom, Backstrom (1979), которые показали, что ОДК в отличие от нормы может регулироваться как сывороточными факторами, так и пол и аминами в трансформированных клетках.
Предыдущая << 1 .. 79 80 81 82 83 84 < 85 > 86 87 88 89 90 91 .. 211 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed