Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Эш Б.Б. -> "Трансформированная клетка" -> 83

Трансформированная клетка - Эш Б.Б.

Эш Б.Б., Билл П.Т., Камерон И.Л. Трансформированная клетка — К.: Наукова думка, 1985. — 384 c.
Скачать (прямая ссылка): transformirovannayakletka1985.djvu
Предыдущая << 1 .. 77 78 79 80 81 82 < 83 > 84 85 86 87 88 89 .. 211 >> Следующая

4.4. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ, ВОВЛЕКАЕМЫЕ В РЕГУЛЯЦИЮ КЛЕТОЧНОГО РОСТА
Значительная часть этого тома касается множества цитоплазматических изменений, встречающихся при клеточной трансформации. Цель данного раздела — обсуждение нескольких специфических событий, которые, как думается, ответственны за контроль синтеза ДНК в нормальных клетках, и как эти события могут изменяться при трансформации. События, выбранные для дискуссии, вытекают из предыдущих дискуссий, описанных в этой главе, а именно из гипотезы, выдвинутой первоначально Pardee (1974), которая предполагает, что рост клеток регулируется точкой ограничения в Gx-фазе. Вирусные трансформирующие функции, как думали, действуют
10*
147
в этой точке, возможно, модифицируя состояние плазменной мембраны. Эта точка была эквивалентна точке роста, регулируемой действием циклического АМФ (цАМФ). Более недавние исследования предположили, что, по крайней мере, один энзим, который может быть индуцирован через цАМФ-зависимый механизм,— орнитинде-карбоксилаза (ОДК) (Bachrach, 1975), энзим, лимитирующий скорость биосинтеза полиаминов (Russel, Snyder, 1968). В дальнейшем появились основания, что ОДК, во-первых, индуцируется вблизи точки ограничения Pardee в Gi-фазе (Russell, Stambrook, 1975; Fuller et al., 1977); во-вторых, является очень лабильным протеином (Russell, Snyder, 1968) и, в-третьих, индукция его важна для перехода из Gx- в S-фазу в связи с необходимостью полиаминов для синтеза ДНК (Fillingame et al., 1975). Таким образом, этот раздел будет сконцентрирован на понимании роли этого биохимического события в контроле нормального роста и регуляции трансформированных клеток.
4.4.1. Циклический АМФ
Накоплено значительное число фактов, демонстрирующих ингибирование роста клеток аномально высокими внутриклеточными уровнями цАМФ, продуцируемыми либо добавлением экзогенного цАМФ, либо использованием ингибиторов деградации цАМФ (Friedman et al., 1976). Точка остановки роста находится в Gx-фазе вблизи точки ограничения Pardee (1974). Это привело к широко распространенному выводу, что цАМФ ингибирует клеточный рост, а трансформированные клетки могут утрачивать эту регуляторную функцию, интимно связанную с плазматической мембраной (Pardee et al., 1974). В недавние годы было обнаружено, что роль цАМФ н прогрессировании клеточного цикла более сложная, чем вначале предполагалось. До сих пор существовала истина, что покоящиеся клетки культуры, находящиеся в Gj-подобном состоянии, имеют повышенные внутриклеточные уровни цАМФ, и эти уровни уменьшаются при стимуляции клеточного деления. Сейчас известно, что уровни цАМФ увеличиваются до максимальных сразу же перед входом в S-фазу и это продолжается через клеточный цикл (Costa et al., 1975, 1978). Таким образом, в то время как повышенные уровни цАМФ можно ассоциировать с остановкой роста в ранних фазах клеточного цикла, высокие уровни цАМФ экспрессируются в норме в течение поздних фаз клеточного цикла. Недавняя работа Russel и сотрудников (Byus et alM 1977; Haddox et al., 1980a) предполагает, что аномально высокие уровни цАМФ, встречающиеся в течение остановки роста, просто активируют последовательность форм цАМФ-зависимой протеинкинйзы. Их работа также демонстрирует, что экзогенные аналоги цАМФ могут ингибировать рост нормальных и трансформированных клеток сходным образом (Haddox et al., 1980а).
Несколько групп исследователей продемонстрировали на лим-фомных мутантных клеточных линиях, что клетки, утрачивающие цАМФ-зависимые протеинкиназы, безучастны к контролю цАМФ
148
в период проявления их нормальных ростовых свойств (Burne et aIM 1975; Insel, Fenno, 1978). Эти результаты, вместе с результатами работ Haddox и других авторов, могут свидетельствовать о разнице в степени ответа трансформированных клеток на действие цАМФ. В зависимости от способа трансформации нормальные цАМФ-за-висимые регуляторные механизмы могут быть не задействованы. В других случаях, как, например, в лимфомных мутантных линиях (Burne et al., 1975; Insel, Fenno, 1978), трансформирующая функция может обеспечить механизм для устранения или инактивации нормальных цАМФ-зависимых механизмов фосфорилирова-ния белка. Представляется интригующим предположить по результатам недавних исследований, что трансформирующий продукт вируса саркомы Рауса является протеинкиназой или, по крайней мере, имеет ассоциированную с ней активность (Collett, Erikson, 1978). Исследование трансформированных RSV клеток позволило Haddox и соавт. (1980) предположить, что трансформирующая функция, по-видимому, не влияет на ингибирующие рост эффекты цАМФ и, таким образом, киназная активность трансформирующей функции не замещает и не инактивирует нормальные цАМФ-зависимые механизмы фосфорилирования. Подобных обоснований для клеток, трансформированных другими факторами, нет.
4.4.2. Специфическая экспрессия протеинкиназ
Реакции фосфорилирования и (или) дефосфорилирования являются медиаторами множества клеточных регуляторных сигналов (Tomkins, 1975; Greengard, 1978). Достаточные основания указывали на то, что фосфорилирование гистона Н1,— по крайней мере, один аспект механизма (ов), контролирующего клеточную прогрессию из G- в S-фазу (Tobey et al., 1974), возможно, вызывающего структурные изменения в хроматине (Tobey, Hilderbrand, 1977). Фосфорилирование гистонов, что также было установлено, коррелирует с конденсацией / деконденсацией хромосом в то время, когда клетки продвигаются из 02-фазы в митоз и из митоза в Gi-фазу (Tobey et al., 1974; Tobey, Hilderbrand, 1977). Недавние работы демонстрируют, что протеины (неядерные) также фосфорилируются в течение перехода из фазы в фазу клеточного цикла. Thomas и соавт. (1979) показали, что рибосомальный протеин S6 подвергается множественному фосфорилированию в течение 5 мин после того, как покоящиеся фиб-робласты ЗТЗ мышей были стимулированы к пролиферации.
Предыдущая << 1 .. 77 78 79 80 81 82 < 83 > 84 85 86 87 88 89 .. 211 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed