Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
364. Yamada K. M.f Olden K, (1978). Fibronectins: Adhesive glycoproteins of eell surface and blood. Nature (London) 275, 179—184.
365. Yogeeswaran G.t Stein В. S., Sebastian H. (1978). Altered cell surface organi** zation of gangliosides and sialylglycoproteins of mouse metastatic melanoma variant lines selected in vivo for enhanced lung implantation. Cancer Res, 38, 1336-1344.
366. Yogeeswaran G,, Sebastian Stein В. S. (1979). Coll surface sialylation of glycoproteins and glycophingdipids in cultured metastatic variant RNA virus transformed non-producer BALB/c 3T3 cell lines. Int. J. Cancer 24, 193—202.
4
РЕГУЛЯЦИЯ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА В НОРМАЛЬНЫХ И ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ КЛЕТКАХ
Брюс Е. Магун и Юджин У. Гернер
4.1. Введение . -..............................................* * 134
4.2, Кинетика пролиферации в нормальных и трансформированных клетках ............................................................135
4.2.1. Изменение во времени прохождения клеточного цикла и его фаз 135
4.2.2. Действие трансформирующих агентов на свойства роста...........136
4.2.3. Течки приложения i расформирующей функции в течение клеточного цикла......................................................138
4.3. Действие сывороточных факторов на нормальные и трансформированные клетки ..................................................139
4.3.1. Нормальные клетки .................................... 139
4.3.2. Трансформированные клетки ..................'.................140
4.3.3. Продукция ростовых факторов трансформированными клетками 145
4.4. Внутриклеточные факторы, вовлекаемые в рефляцию клеточного
роста .........................................................147
4.4.1. Циклический АМФ ..............................................148
4.4.2. Специфическая экспрессия протеинкиназ ........................149
4.4.3. Орни тин декарбоксилаза и уровни полиаминов...................152
4.5. Заключение ...................................................153
4.6. Указатель литературы..........................................154
4.1. ВВЕДЕНИЕ
Со времени открытия Howard, Pelc (1953) клеточного цикла эукариотов накоплена богатая информация относительно кинетики пролиферации множества клеточных линий и тканевых типов (см. каталог Altman, Katz, 1975). В связи с повышенным интересом к раку и существенными достижениями в его изучении многие исследователи сконцентрировали внимание на том, чтобы понять различия кинетики и регуляции клеточного цикла, существующие в нормальных и злокачественных клетках и тканях (см. обзоры Baserga, 1971; Drewinko, Humphrey, 1977). Трансформация клеток была мощным инструментом при изучении механизмов неопластического роста.
134
Нормальные клетки большинства тканей можно специфически трансформировать в культуре хорошо известными и простыми средствами (например, вирусом саркомы Рауса с четырьмя известными генами и одним трансформирующим продуктом). Это позволит в деталях сравнить характер опухолевого роста, используя слабо отличающиеся по определенному критерию контрольные клетки. Трансформированные клетки имеют много общих свойств с известными злокачественными клетками, вследствие этого можно проводить интересные биохимические и молекулярные исследования. Необходимо подчеркнуть, однако, что трансформированные клетки — только модель для демонстрации злокачественного роста, с тех пор как стало очевидным, что генетические локусы, контролирующие злокачественность in vivo и экспрессию трансформированного фенотипа in vitro, могут быть разными (Stanbridge, Wilkinson, 1978).
Цель этой главы — оценка нашего представления о различии регуляции кинетики клеточного цикла в нетрансформированных и трансформированных клетках.
4.2. КИНЕТИКА ПРОЛИФЕРАЦИИ В НОРМАЛЬНЫХ И ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ КЛЕТКАХ
4.2.1* Изменения во времени прохождения клеточного цикла и его фаз
Общая характеристика трансформированного состояния клеток — их способность достигать более высокой плотности насыщения при идентичных условиях питания по сравнению с нетрансформирован-ными двойниками (см., например, Holley, 1972). Каким образом в действительности трансформированные клетки в отличие от нетрансформированных достигают плотности насыщения в культуре установить очень сложно, и это всецело зависит от способа трансформации. Есть свидетельство того, что трансформация может уменьшать регуляцию роста путем лишения сыворотки (Bartholomew et al., 1976; Martin, Stein, 1976) и в некоторых случаях замедлять время прохождения клеточного цикла (Magun et al., 1979). Множество результатов указывает на изменения в постмитотической, пресинтети-ческой Gi-фазе при воздействии преимущественно на длительность клеточного цикла (Pardee et al., 1974), другие предполагают, что трансформация может воздействовать на продолжительность S-фазы (Martin, Oppenheim, 1977). Способ трансформации может также повлиять на количество фракций клеток в цикле, так как трансформированные клетки пролиферируют почти до плотности насыщения в культуре. Большой ряд исследований демонстрирует, что некоторые трансформированные клетки не накапливаются в покоящемся Gj-подобном состоянии, когда клеточная плотность увеличивается (Clarke et al., 1970; Paul et al., 1974; Bartholomew et al., 1976; Mart-hin, Stein, 1976), в то время как другие показывают с очевидностью, что определенные трансформированные клетки могут входить в
