Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Эш Б.Б. -> "Трансформированная клетка" -> 62

Трансформированная клетка - Эш Б.Б.

Эш Б.Б., Билл П.Т., Камерон И.Л. Трансформированная клетка — К.: Наукова думка, 1985. — 384 c.
Скачать (прямая ссылка): transformirovannayakletka1985.djvu
Предыдущая << 1 .. 56 57 58 59 60 61 < 62 > 63 64 65 66 67 68 .. 211 >> Следующая

Связь между изменениями мембран и цитотоксичностью глюкозамина была в дальнейшем исследована путем биохимического и цитотоксического анализов действия глюкозамина в комбинации с мембраноактивными препаратами (Friedman, 1979; Friedman, Skehan, 1980).
Лидокаин —¦ местный анестетик с минимальной токсичностью к клеткам тканевой культуры — обратимо ингибирует рост Сб-глио-мы при концентрации 2,5 мМ или меньше, но усиливает торможение роста и литическое действие глюкозамина (см. рис. 3).
С помощью изобаллограммного анализа был обнаружен синергизм взаимодействия этих препаратов (Friedman, Skehan, 1980). Испытывали действие одного лидокаина или его комбинации с глюкозамином (10 мМ) на включение меченого глюкозамина или ацетата в гликопротеиды и гликолипиды. Лидокаин не действовал на синтез гликолипидов и гликопротеидов. Культуры, обработанные одновременно обоими препаратами, вели себя одинаково с культурами, об-
114
работанными только глюкозамином. Результаты влияния препаратов на синтез нейтральных липидов были более интересны. Через 1—3 ч после обработки клеток 2,5 мМ лидокаином отмечалось избирательное ингибирование синтеза стеринов (рис. 4) (Friedman u Skehan, 1979а). Предполагается, что лидокаин может препятствовать включению экзогенных и эндогенных стеринов в клеточные мембраны, так как скорость поглощения (3Н)-холестерина затормозилась на 75 %. Одновременная обработка клеток культуры лидокаином и глюкозамином вызывала быстрое и выраженное торможение включения (14С)-ацетата в стерины и неидентифицированную фракцию липидов (рис. 4, см. вклейку).
Были испытаны и другие мембраноактивные препараты с отличающимися от лидокаина структурными и фармакологическими характеристиками, известные как обладающие местным анестезирующим действием (табл. 3), Нецитотоксические концентрации этих препаратов ингибировали синтез стеринов и поглощение холестерина, а также усиливали лизис клеток под влиянием глюкозамина (Friedman, 1979; Friedman, Skehan, 1979а, 1980).
Полученные в настоящее время результаты показали, что глю-козамин вызывает ранние изменения ультраструктуры, обмена и функции мембран. Мы полагаем, что ингибирование синтеза стеринов и неидентифицированных липидов — необходимое звено цито-токсического действия глюкозамина. Различия способностей нормальных и опухолевых клеток поглощать и метаболизировать глюко-замин или восстанавливать сублетальные повреждения, вызванные препаратом, могут объяснить избирательную токсичность глюкозамина для опухолей in vivo. С другой стороны, нормальные и опухолевые клетки могут различаться их потребностью в стеринах или регуляцией синтеза стеринов. Нарушение регуляции синтеза холестерина наблюдается во многих типах опухолей (Fumagalli et al., 1964; Sabine, 1977; Chen et alM 1978).
Wallach и соавт. (1977) доказали, что микроокружение в мембранах опухолевых клеток фермента — оксиметилглютарил-СоА-редуктазы,— лимитирующего скорость синтеза стеринов, отличается от нормальных.
Хотя в большинстве исследований использовалась С6 глиома, чувствительными к действию некоторых препаратов в комбинации с глюкозамином оказались также Р815- и RL-мастоцитомы, линия лейкозных клеток мышей, индуцированных облучением (S. Т. Friedman, P. Skehan, неопубликованные данные).
Гетеротрансплантированные in vivo, выращенные in vitro клетки опухоли мозга, меланом, нейробластом погибали под влиянием таких концентраций папаверина в смеси с глюкозамином, которые вызывают незначительное токсическое действие на организм хозяина (L. Helson, личное сообщение). Интрацеребральное введение мышам, которым была привита в мозг лимфобластома L517 8Y, хлорпромази-на с глюкозамином приводило к значительному увеличению продолжительности жизни без существенного токсического влияния на организм (М. Y. Chu, личное сообщение). Используемые в наших
8*
115
исследованиях препараты способны преодолевать гематоэнцефали-ческий барьер. Они высокоэффективны против опухолей из нервной ткани и глии (нейробластом и глиом). Остается ожидать появления препаратов, обладающих избирательным токсическим действием на опухоли центральной нервной системы человека.
3.4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Клеточные мембраны претерпевают различные изменения в течение и после трансформации клеток в злокачественные. Изменение состава гликопротеидов — всего лишь одно из многих изменений, которые определяются в мембранах трансформированных и злокачественных клеток. Необходимо приложить значительные усилия специалистов различных областей исследования прежде, чем станет понятна роль обнаруженных изменений мембран в процессе малигнизации. Первичные повреждения, возможно, причинносвязанные' с трансформацией нормальных клеток в злокачественные, необходимо выделить из вторичных, появляющихся в процессе роста и прогрессии опухолей. Должны быть определены функциональные и структурные последствия в молекулах мембран. Наконец (вероятно, наиболее важное), должны быть разъяснены молекулярные основы ненормальных клеточных взаимодействий, служащих характеристикой и определяющих поведение злокачественных клеток.
Предыдущая << 1 .. 56 57 58 59 60 61 < 62 > 63 64 65 66 67 68 .. 211 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed