Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Эш Б.Б. -> "Трансформированная клетка" -> 58

Трансформированная клетка - Эш Б.Б.

Эш Б.Б., Билл П.Т., Камерон И.Л. Трансформированная клетка — К.: Наукова думка, 1985. — 384 c.
Скачать (прямая ссылка): transformirovannayakletka1985.djvu
Предыдущая << 1 .. 52 53 54 55 56 57 < 58 > 59 60 61 62 63 64 .. 211 >> Следующая

Таким образом, молекулярные основы изменений гликопротеи* дов в клетках CCRF-CEM явно отличаются от изменений гликопротеидов СНО-клеток, в которых меченные 8Н аминокислоты включались в гликопротеид и таким образом увеличивался его уровень. Какая бы ни была их функция в клетках CCRF-GEM, высокомолекулярные белки не несут прямой ответственности за нарушение поглощения лекарств устойчивыми клетками. Обработка этих клеток проназой или туникамицином, полностью удаляющих измененный гликопротеид, не приводит к увеличению чувствительности к ВБЛ и поглощения этого препарата клетками (W. Т. Beck, личное сообщение).
106
3.3.2. Клеточные мембраны: мишени для избирательной противоопухолевой химиотерапии
К настоящему моменту достоверно установлено, что мембраны злокачественных клеток содержат белки, которые или отсутствуют в нормальных мембранах, или подвергаются существенной структурной модификации. Эти необычные гликопротеиды могут нарушать нормальное функционирование мембран и субклеточных органелл, вследствие чего происходит значительное усиление начальных нарушений жизнедеятельности клеток.
Имеется информация о механизмах, с помощью которых синтезируются и встраиваются в мембраны гликопротеиды. Последние могут быть использованы для разработки избирательной противоопухолевой химиотерапии. Основные пути синтеза гликопротеидов млекопитающих кратко суммированы и в общих чертах представлены на рис. 1. Подробно этот вопрос рассмотрен Schachter (1978).
Олигосахаридные цепи гликопротеидов ковалентно прикрепляются к полипептидному скелету с помощью сер(треон)1Ч-ацетил-0-галактозамин (О-гликозид муцинового типа) и асп-Йацетил-О-глюко-замин (N-гликозид плазменного типа)-связей. Олигосахаридные цепи могут быть присоединены непосредственно к полипептидному скелету или опосредованно — через предварительное присоединение к по-лиизопренолу (обычно долихолу), переносящему их к белку. Последовательность и связи сахаров в индивидуальных олигосахаридных цепях осуществляются с помощью семейства ферментов-гликозил-трансфераз, которые находятся в гладком и гранулярном эндоплаз-матическом ретикулуме и мембранах аппарата Гольджи и катализируют перенос сахаров из предшественников—нуклеотидных сахаров — к нововосстановлениым концам растущих олигосахаридных цепей. Характерны следующие этапы синтеза гликопротеидов, потенциально чувствительные к генетическим или фармакологическим вмешательствам, т. е. этапы регуляции биосинтеза гликопротеидов, нарушения в которых могут приводить к образованию аномально гляколизированных мембранных белков:
1-й — поглощение клеткой, акти- Hatanaka, 1974; Pouyssegur
вация и взаимопревращение et al., 1977; Ginsburg, 1978;
моносахаридов Stoddart, 1979
2-й — биосинтез моносахаридов Winterburn, Phelps, 1971; 171а;
Kent, Mora, 1973
3-й — синтез долихолов или доли- Molnar, Bekesi, 1972; Tkacz,
холигосахаридов Lampen, 1975; Struck,
Lennarz, 1977; Schwarz et al., 1979
4-й — перенос олигосахаридов от Beeley, 1977; Jika et al., 1977;
долихола к белку Turco et al., 1977; Kronquist,
Lennarz, 1978
107
Образобание нуклеозиддцфосфатсамроб
UDPGlc, UDPGlcNAc, UDPGalNAc. UDPGal, GDPMan, CDPFuc. CMPNANA
Сборка олигосахаридных цепей
0,Взаимодействие сахаров
С долихолобым переносчиком*
Ы - зли козилиробание
dol-Р |*-Ч UDPGlcNAc I
dal-P-P-GlcNAc
UDPGlcNAc | dol-P- P-(GLc NAv )г I*—f OHPMan, dol -P-Man\ dohP-P- (ClcNAc)z (Man)g /f
|r\dol-P-Glc 1 dffl-P-P-(GlcNAc)2(Man)9_n (Glc)^s
I C-^asn-x-serithrel™] перенос олигосахарадоб tc полипептидноа цепи
[?] Присоединение caxapoS к пола-пептидной цепи* О-гликозилиро-вание
l^ser (thre)
?* son (thre) GatNAc-
4
IUbPGal 1^ v- ser (thre) GalNAc Gal
*s\ VDPCtcNAc'
asn
(GtcNAcii
(Man)s.u
(?fc)r-s
процессинг Man, etc
asn (GlcNAc)z Man / \
'sar (tftre) GalNAc-NAM trial
сиаломуцинобые
цепи
Man
1 GBPManY^/
и удлинение цепи
asn (GlcNAc)z ^Man^
Man
UDPGlcNAc
UDPGal
CMPNANA
ser(t/rre)~~f
GalNAc
Gal
ЫсШб
ct/льфатыуцинодые
цепи
asn
(GlcNAc)
Maf?
Man
^Man Man'
",Man \
Man
цепи с Высоким содержанием маниозы
Предыдущая << 1 .. 52 53 54 55 56 57 < 58 > 59 60 61 62 63 64 .. 211 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed