Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
1978). Сродство к связыванию с коллагеном предполагает внесение фибронектином вклада в процесс заживления раны и восстановления ткани с помощью перекрестного связывания с коллагеновым матриксом (Mosher, 1978). Способность фибронектина облегчать превращение плазминогена в плазмин указывает на возможность того, что фибронектин может также играть противоположную роль, усиливая лизис тромба (Iwanaga et al., 1978).
95
Частое обнаружение фибронектина на поверхности клеток в местах адгезии и межклеточных контактов, способность этих белков как агглютинировать клетки, так и облегчать их адгезию , твердому субстрату привели к широко распространенному мнению о том, что фибронектин может функционировать как адгезивный фактор поверхности (Culp, 1976; Pearlstein et al., 1976; Pouyssegur, Pastan, 1976; Ali et al., 1977; Yamada et al., 1976; Ruoslahti, Engvaal, 1978). Резкие изменения уровня фибронектина наблюдаются в течении различных процессов развития и дифференцировки, что позволяет полагать о возможной роли фибронектина в морфогенезе, хотя их точную функцию еще нужно установить (Furcht et al., 1978; Wartiovaara et al., 1978; Yamada, Olden, 1978). Как и в других подобных случаях, доказательством причастности фибронектина к процессам опухолеобразования явилось открытие взаимосвязи уровня фибронектина и трансформации клеточных культур, инфицированных потенциально онкогенным вирусом.
В 1973 г. Hynes (Hynes, 1973) показал, что культуры клеток хомячка NIL1 и NIL8 содержат высокий уровень клеточного фибронектина, тогда как семьи производных культур, инфицированных вирусами RSV, и полиомы содержат мало или не содержат совсем CFN. Хотя проверка клеток на опухолеобразование in vivo не проводилась, известный онкогенный потенциал этих вирусов свидетельствует в пользу предположения, что потеря или снижение уровня клеточного фибронектина связаны с онкогенной трансформацией. Фундаментальные исследования Hynes, согласно которым инфицирование клеток потенциально онкогенными вирусами приводит к уменьшению содержания CFN, были быстро подтверждены и расширены во многих лабораториях (Gahmberg et al., 1974; Hogg, 1974; Pearlstein, Water-field, 1974; Stone et al., 1974; Vaheri, Ruoslahti, 1974). Однако в этих исследованиях не проводилось изучения способности инфицированных клеток к опухолеобразованию in vivo. В связи с этим невозможно определить, является ли снижение CFN причинносвязанным с онкогенной трансформацией непосредственно или только через вирусную инфекцию.
Последующие эксперименты, в которых исследовалась способность клеток к опухолеобразованию, привели к противоречивым результатам. Связанная с трансформацией потеря CFN была обнаружена сотрудниками нескольких лабораторий. В исследованиях линий эмбриональных клеток крыс до и после инфицирования аденовирусами Chen и соавт. (1967) и Galimore и соавт. (1977) обнаружили, что фибронектин присутствовал во всех клетках контрольных культур и двух инфицированных, перевивка которых животным не приводила к образованию опухолей. В противоположность этому только в одной из восьми инфицированных, способных к образованию опухолей клеточных линий, присутствовал фибронектин во всех клетках. В пяти линиях, способных к образованию опухолей in vivo, 10 % (и менее) клеток содержали фибронектин. В двух оставшихся опухо-легенных линиях 30—60 % клеток содержали фибронектин. Так, в REC-аденовирусной системе онкогенная трансформация не обяза-
96
тельно связана со значительным снижением относительного содержания клеток, в состав которых входит фибронектин.
Уменьшение уровня фибронектина также обнаружено в клетках почки новорожденных хомяков (NHK), инфицированных вирусом простого герпеса (HSV) (Chen et al., 1978). Нормальные первичные культуры и не образующие опухолей линии клеток, инфицированных вирусом (HSV), имели высокий уровень фибронектина, количество которого определялось с помощью радиоиммунологического анализа.
В противоположность этому в клетках семи опухолеобразующих линий клеток, инфицированных HSV, уровень содержания фибронектина находился в пределах 6—50 % контрольного уровня (Chen et al., 1978). Так, во всех случаях онкогенная трансформация вирусом HSV клеток NHK приводила к значительному снижению уровня фибронектина в культуре.
Сходные результаты получены при исследовании линии клеток ВНК 21-С13. Четыре опухолеобразующие линии этих клеток, инфицированных вирусом Ad5, имели в культуре более низкий уровень фибронектина по сравнению с линией, из которой они были получены, и не образующей опухолей при перевивке сирийским хомякам (Meager et al., 1978). Однако эти результаты надо интерпретировать осторожно, так как во многих лабораториях было показано, что клетки линии ВНК могут вызывать опухоли (гл. 2). Результаты, полученные Meager и соавт. (1978), позволяют предположить, что полученные данные об уменьшении содержания фибронектина в клетках ВНК в сущности скорее отражают действие вируса на линию опухолевых клеток, чем процесс онкогенной трансформации.
Отсутствие корреляции между уменьшением содержания фибронектина и превращением нормальных клеток в опухолевые было показано в некоторых лабораториях. В серии исследований семи линий клеток эмбрионов крыс, их производных сублиний, инфицированных вирусом SV40, Kahn и Shin (1979) не обнаружили корреляции между уровнем фибронектина в этих клетках и образованием опухолей при перевивке их безволосым мышам. В этих же работах отсутствие такой корреляции было продемонстрировано в экспериментах с клетками ВНК и их производными, полученными инфицированием вирусом полиомы, а также с клетками линии ЗТЗ при их трансформации вирусом SV40. Обнаружена утрата корреляции между уровнем фибронектина и образованием опухолей в клеточных линиях, трансформированных как спонтанно, так и химическими веществами, а также в первичных культурах нормальных и опухолевых тканей.
