Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Большинство ЭПР-исследований, которые доказывали иммобилизацию липидов в близости интегральных белков, выполнено при исключительно высоком соотношении белок/липид. Недавно были получены убедительные доказательства, что связанные липиды могут существовать в бислое липидов, когда они попадают в области, богатые белками, и таким образом предохраняться от участия в фазовых переходах липидов, происходящих в областях мембраны, относительно свободных от таких белков (Chapman et al., 1979).
3.2. ИЗМЕНЕНИЯ МЕМБРАН ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
Злокачественные новообразования называют болезнями клеточных мембран (Wallach, 1976). Отклонения от нормального типа мембран в опухолевых клетках так многочисленны и разнообразны, что кажется резонным предположить поиск их общей основы. Базируясь на современных знаниях о структуре и составе мембран, Wallach и соавт. (1975, 1976) полагают, что изменения соотношения липидов, содержания холестерина, встраивания анормальных белков и связывания лигандов — все это возможные механизмы перестройки структуры мембран, которые могут объяснить многочисленность фенотипических изменений опухолевых клеток.
80
Проведено множество сравнительных исследований свойств мембран нормальных и опухолевых клеток, трансформированных и не-трансформированных клеточных линий и различных опухолей человека и животных (исчерпывающие обзоры см. у Wallach, 1975; Fishman, Brady, 1976; Nicolson, 1976; Wallach, 1977; 1978; Stod-dart, 1979). Рассмотрен фактически каждый аспект состава и функции мембран, который мог быть проанализирован. Но еще остается не ясным биологическое значение и отношение к трансформации нормальных клеток в опухолевые этого множества описанных интересных фактов. Медленное движение вперед в этой области объясняется неадекватностью современных моделей поведения злокачественных клеток in vitro (гл. 1), сложностью клеточного состава опухолей in vivo, малочисленностью глубоких исследований взаимосвязи выявленных аномалий в мембранах и отклонений от нормы поведения популяций опухолевых клеток при взаимодействии с клетками нормальных тканей.
В последние годы мы являемся свидетелями возрастающего использования хорошо апробированных физических методик в исследованиях тонких свойств мембран. В дополнение к этому развиваются методы для выделения различных опухолевых клеток с измененным ооставом клеточной поверхности (Gottlieb et al., 1975; Meager et al., 1975; Stanley et al., 1975; 1975, 1977), характером метастази-рования (Fidler, 1973) и чувствительностью к цитотоксическому действию иммунной системы (Fidler et al., 1976; Talmadge et al., 1979). Использовапие этих селективных методик в комбинации с методами генетики соматических клеток может дать мощный инструмент для выяснения роли изменений мембран в малигнизации клеток (Bram-well, Harris, 1978).
Целью настоящего обзора не является исчерпывающее перечисление огромной литературы, которая в настоящее время существует в биологии мембран опухолевых клеток. Мы хотели сосредоточить внимание на изменениях в мембранах гликопротеидов, их вероятном отношении к превращению нормальных клеток в злокачественные. Ёудут обсуждены возможности применения основных результатов в диагностике и лечении злокачественных новообразований.
8.2.1. Сиалирование гликопротеидов поверхности
Проведено сравнение степени распределения фукозо- и глюкоза-мин-меченых гликопептидов в нормальных и малигнизированных лимфоцитах (VanBeek et al., 1975), нормальных тканях мышей и меланомах В16 (Warren et alM 1975), а также в вариантах меланом, отобранных из периферических метастазов легких (Fidler, 1973; Warren et al., 1975), стабильных клеточных линий и полученных из них производных, трансформированных спонтанно, вирусами и химическими факторами (см. обзоры Warren et al., 1977; 1979; Glick, Flowers, 1978).
Перед обсуждением этих работ необходимо отметить, что большинство исследований продолжает еще относиться к стабильным
6 5-1329
81
клеточным линиям,таким, как ЗТЗ и ВНК, к ^трансформированным немалигнизированным клеткам, хотя хорошо известно, что эти клетки вызывают опухоли. Другие стабильные клеточные линии, которые не проверялись in vivo на опухолеобразование, в лабораториях, где они выращивались, использовались для биохимических исследований. Поэтому эти линии нельзя точно отнести к нормальным или к малигнизированным, Клетки культур, которые считаются трансформированными, что было установлено по изменению их морфологии, поведению роста в агаре, не могут относиться к опухолеобразующим, так как эти характеристики строго не коррелируют с опухолеобразо-ваиием (гл. 2). В большинстве исследований не было проведено анализа на опухолеобразование.
Доступные к действию трипсина гликопептиды поверхностных и внутренних мембран опухолевых и предполагаемых трансформированных клеток при колоночной хроматографии на сефадексе G-50 разделяются на два пика. Каждый пик гетерогенеи и может быть в дальнейшем расфракционирован на множество гликопептидов (Glick,
