Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
12.3.3. Изменение внутриклеточной концентрации элементов при стимуляции покоящихся клеток к вступлению в клеточный цикл
Если внутриклеточная концентрация Na связана с митогенезом, то возникает вопрос: «Значительно ли повышается внут-
риклеточная концентрация Na в клетках, стимулированных к делению, по сравнению с нестимулированными митотически покоящимися клетками»? Cameron и сотрудники (1980а) применили рентгеновский микроанализ для измерения внутриклеточной концентрации элементов в базальном слое эпителиальных клеток влагалища овариэктоми-рованных нестимулированных крыс и в тех же клетках самок, которым вводили эстрадиол. Овариэктомия приводит к подавлению пролиферативной активности в базальном слое, в то время как введение эстрадиола специфически стимулирует эти клетки к делению. Первые митозы обнаружены через 24 ч после введения эстрадиола; определение элементов проводили через 2, 17 и 24 ч после инъекции. Получены интересные данные об изменениях концентрации различных элементов, которые могут быть связаны с митотической стимуляцией (Cameron et al., 1980а, b). Что касается Na, то в последних работах обнаружено более заметное его концентрационное различие, чем это было установлено ранее. В табл. 4 суммированы данные и приведен статический анализ внутриклеточной концентрации Na, которая значительно падает через 2 и 17 ч после инъекции, но, оставаясь сравнительно высокой, все же через 24 ч снижается по сравнению с внутриклеточной концентрацией у нестимулированных животных. Вероятно, не совсем обоснованно, но можно сделать несколько следующих из результатов этой работы выводов: во-первых, абсолютная внутриклеточная концентрация Na не связана с митотической стимуляцией нормальных клеток; во-вторых, нестимулированные клетки наращивают концентрацию Na в цитоплазме, что благоприятно для митоге-неза, тем не менее требуется все же экзогенный сигнал (эстроген) для инициации стимуляции; в-третьих, более важным в митотической регуляции является не реальная концентрация Na, а состояние Na (связанный, ионизированный или адсорбированный). Естественно, эти данные не позволяют отдать предпочтение какому-то одному объяснению. К тому же альтернативные интерпретации^ приведенные выше* не исключают одна другую.
376
Таблица 4. Изменение содержания Na в эпителии влагалища после стимуляции
эстрадиолом*1’ 2)
Время после введения экстрадиола Количество клеток, взятых Na
(часы) для измерения
0 (контроль) 20 574±15
2 10 358rfcl4
17 21 285±24
24 19 418±20
Статистический анализ отклонений:
значение F 40,2
достоверность р <0,001
Доверительный интервал между средними значениями :
степень достоверности р
<0,001 105е
<0,01 81
<0,05 61
Примечания: 1 — данные Cameron и сотрудники (1980а); 2 выражено в ммоль/кг сухой массы (М ± т); 3 доверительный интервал между средними в каждой колонке. Средние в каждой колонке существенно различаются при указанной степени достоверности.
12.4. РОЛЬ ИОНОВ Na, В СТИМУЛЯЦИИ РОСТА НОРМАЛЬНЫХ И ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
Так как основным назначением этой книги является определение и сравнение различий, возможно, существующих между нормальными и трансформированными клетками, следующий раздел будет посвящен обсуждению различий, обнаруженных с помощью рентгеновского микроанализа, между нормальными и опухолевыми клетками, в частности внутриклеточной концентрации Na. Это вовсе не означает, что другие элементы не имеют непосредственного отношения к ми-тогенным и/или онкогенным процессам. Действительно, выполнено множество тщательных исследований, установивших важную роль других катионов в регуляции роста (например, Са, Mg и К). Однако в этом разделе не будут обсуждаться данные о внутриклеточной концентрации Са. Это обусловлено тем, что при использовании метода рентгеновского микроанализа концентрация находится на пределе чувствительности метода. Из новых и более поздних данных литературы четко прослеживается роль Са в прямой регуляции пролиферации нормальных клеток. Кроме того, необходимость Са для стимуляции роста, по-видимому, снижается при неопластической трансформации нормальных клеток. В этом разделе вкратце будет обсуждена регуляторная роль Са в связи с Na, а читателям предлагаем обратиться к работам Balk et al. (1979), Rubin (1977), Hazelton et al. (1979), Rozengurt (1979) и Whitfield et al. (1979), в которых более обстоятельно обсуждена роль Са в стимуляции роста. Роль Mg также детально рассмотрена Rubin (1977), Rubin et al. (1979) и Moscatelli et al. (1979). Для более полного ознакомления можно обратиться к Annals
