Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
373
Таблица 3, Статистическое сравнение отличий концентрации элементов в опухолевых и неопухолевых клетках, а также в быстро и медленно делящихся клеточных типах1* 2
Номер группы, классификация п Na м - Р S С1 к
клеточной популяции
1-я, неопухолевые клетки 11 138±И 44±3 495 ±28 173±17 142±9 339 ±13
2-я, опухолевые клетки 8 451 ±6 44 ±4 527±30 215±17 329 ±17 348±13
Значение р, отличие между <0,001 Недостов. Недостов. Недостов. <0,001 Недостов.
1-й и 2-й группой
3-я, быстро пролиферирующие 9 196±12 63±3 626±42 242±30 206 ±8 549±15
клетки3
4-я, медленно пролиферирую 21 140±8 50±3 515 ±30 213±22 159±8 389±21
щие клетки
Значение р (отличие между <0,001 <0,005 <0,1 Недостов. <0,001 <0,001
3-й и 4-й группой)
Значение р (отличив между <0,005 <0,005 <0,1 То же <0,001 <0,001
2-й и 3-й группой)
Примечания: 1 данные Cameron et al.t (1980b); s средняя концентрация (ммоль/кг сухой массы) ± га; * за быстро делящиеся клеточные популяции приняты клеточные популяции с продолжительностью клеточного цикла 7 дней или менее (Cameron, 1971), или с митотическим индексом 1,5 % и выше (С, В. Handbook).
что Cl следует по электрохимическому градиенту Na при различных условиях» позволяет предположить роль Na как возможного фактора митогенеза/онкогенеза.
12.3*2. Внутриклеточные концентрации элементов в ЗТЗ-клетках мышей BALB/c, достигших конфлюентности
Если увеличенная внутриклеточная концентрация Na связана с митотической активностью, можно предположить, что концентрация Na будет снижаться в клетках, вступивших в митотически покоящееся состояние. Для подтверждения этой гипотезы требуется модельная система, в которой митотический индекс гомогенной популяции клеток был бы высоким в одной точке и приближался бы к нулю в другой. С этой целью Pool и сотрудники (1979) применили метод рентгеновского микроанализа для определения внутриклеточной концентрации элементов в ЗТЗ-фибробластах мышей BALB/c в течение раннего и среднего периода логарифмической фазы роста, а также после того, как плотность популяции достигла насыщения. В течение ранней логарифмической фазы плотность популяции на
1 см2 площади роста составляла 1,5 X 104 клеток, в течение средней — 3,8 X 104, а при достижении конфлюентности — 7,6 X 104. Митотический индекс составил 4 % для обоих конфлюентных состояний и 0 % для конфлюентных культур, в то время как индекс метки после 45 мин экспозиции с 3Н-тимидином составил примерно 50 % в субконфлюентной культуре и лишь 2 % в конфлюентной. Концентрация Na, Р, К, S, Mg и С1 линейно снижается с увеличением плотности клеток, в то время как падение внутриклеточной концентрации Na статистически недостоверно. Последняя в конфлюентной культуре статистически ниже, чем в обоих исследованиях субконфлюент-ных культур. Следует отметить, что внутриклеточная концентрация Na значительно больше снижается, если митотический индекс популяции равен 0 и индекс метки составляет лишь 2 %. Параллельное с митотическим индексом и индексом метки повышение только концентрации Na позволяет заключить, что внутриклеточная концентрация этого катиона может быть действительно связана с нормальной митотической регуляцией. Примечательно, что в отличие от Na концентрация С1 достоверно снижается в период средней логарифмической фазы роста клеток.
Необходимо подчеркнуть, что ЗТЗ-клетки выбраны для исследования потому, что их митотическая активность синхронно прекращается при насыщении плотности клеток. Из обсуждений, представленных в гл. 2, следует, что ЗТЗ-фибробласты, по-видимому^ не «нормальные» клетки. Осторожная интерпретация этих данных позволяет заключить, что внутриклеточное содержание Na связано с митозом. Не ясно, является ли этот признак специфическим для нормальных или опухолевых клеток или присущ обоим типам клеток. In vivo также изучали изменения внутриклеточной концентрации элементов при переходе клеток из митотически активного к митотически покоящемуся состоянию. Dykes и сотрудники (1979)
375
использовали рентгеновский микроанализ для измерения внутриклеточной концентрации элементов в миоцитах сердца здоровых и неонатальных мышей. Авторадиографические исследования показали, что пролиферативная активность мышечных клеток сердца мышей и крыс бывает высокой лишь в короткий период времени после рождения, а затем быстро падает (Klinge, Stocker, 1968; Cameron, неопубликованные результаты наблюдения) и прекращается через
2 мес после рождения. Показано незначительное снижение с возрастом концентрации Na, К, Р, С1, в то время как концентрация S существенно возрастает. Таким образом, в митотическую регуляцию нормальных клеток вовлекается множество элементов.
