Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
348
Кроме того, также сообщалось об изменениях pH в ответ на гормональную стимуляцию гепатоцитов и обработку клеток асцитного рака Эрлиха глюкозой. pH изменялось примерно на 0,4 единицы как в щелочном (клеточный цикл, активация, гормоны), так и в кислом (гормоны, глюкоза) направлении. Физиологический диапазон внутриклеточного pH — 7,2 ± 0,4. В яйцах морских ежей было отчетливо видно, что сдвиг pH в щелочную сторону ответствен за метаболическую активацию.
3. Обнаружено, что гликолиз зависит от изменений внутриклеточного pH in situ. Постулировано, что pH-чувствительным звеном в гликолизе является фосфофруктокиназа, что подтверждается многими наблюдениями, сделанными in vitro. Эти наблюдения важны в связи с тем, что повышенная интенсивность гликолиза является необходимой ступенью в стимуляции пролиферации клеток. Также установлено, что изменения внутриклеточного pH влияют на синтез белков и реакцию клеток на плейотрошгые вторичные посредники, такие, как катионы щелочи, дивалентные катионы и циклические нуклеотиды. Кроме того, постулировано, что к изменениям pH чувствительны реакции фосфорилирования, хотя это нуждается в эмпирическом подтверждении in situ.
4. В случае гликолиза активность фосфофруктокиназы, вероятно, зависит от обратимого связывания энзима со специфическими сайтами на внутренней поверхности плазматической мембраны. В гемоли-зированных эритроцитах это взаимодействие сильно зависит от pH. Этот феномен также наблюдается с другими ферментами метаболизма, хотя эффект охарактеризован хуже. Большинство специфических аллостерических эффектов pH и его связь с ситуацией in situ нуждаются в дальнейшем изучении.
Наблюдения, представленные в данной главе, поднимают серьезные методологические и феноменологические вопросы. Внутриклеточное pH представляет собой высококонтролируемый, хотя и изменяющийся параметр клеточной физиологии. В некоторых системах показано, что внутриклеточное pH является важным фактором, участвующим в контроле обмена и роста. Поэтому исследователи должны осознавать, что на pHi может влиять большое количество экспериментальных условий, таких, как присутствие или отсутствие НСО<Г в буферных растворах, повышенные концентрации кислот или аминов, а также концентрация катионов вне клеток.
При анализе факторов, вносящих вклад в трансформированное состояние, становится ясно, что любой механизм должен на каком-то этапе включать компонент плейотропной или повсеместной природы. Протоны — повсеместны и, как установлено, влияют на многие параметры, связанные с контролем клеточного роста. В настоящее время нельзя ясно проследить роль pHj в регуляции клеточного роста. Это связано скорее с недостаточностью, чем с разноречивостью имеющихся данных. Есть надежда, что в ближайшем будущем основные закономерности, касающиеся роли pHi в контроле роста, будут более понятны.
349
11.10. УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
Ahmed 5. А., Baron D. N. (1971). Intracellular pH measured in isolated normal human leukocytes, by using DMO under conditions of varying extracellular pC02 and bicarbonate. Clin. Sci. 40, 487—495.
A ickin С* С., Thomas R. С. (1975). Microelectrode measurement of the internal pH of crab muscle fibres. J. Physiol. (London) 252, 803—815.
Aickin С. С., Thomas R. С. (1977a). Microelectrode measurement of the intracellular pH and buffering power of mouse soleus muscle fibres. J. Physiol. (London) 267, 791-810.
Aickin C. C.f Thomas #. С. (1977b). An investigation of the ionic mechanism of intracellular pH regulation in mouse soleus muscle fibres. J. Physiol. (London) 273, 295—316.
Aisenberg A. C. (1961). «The Glycolysis and Respiration of Tumors.» Academic Press, New York.
Aketa K. (1957). Quantitative analyses of lactic acid and related compounds in sea urchin eggs at the time of fertilization. Embryologia 3, 267—278.
Aketa Я. (1963). Studies on the acid production at fertilization of sea urchin eggs. Exp. Cell. Hes. 30, 93-97.
Alvarado F. Mahmood A. (1979). pH dependent effects of the alkali metal ions on intestinal brush-border sucrase. J. Biol. Chem. 254, 9534—9541.
Asami K., Fujiwara A Shoger R. L., Yasumasu /. (1975). Reversal of ATP inhibition of phosphofructokinase by nucleotides and phosphate as a possible regulatory mechanism of sea urchin egg glycolysis. Cell Struct. Funct. i, 43—50.
Ashley С. С., Lea Г. /. (1978). Intracellular free Ca++ increased by lowering intracellular pH. J. Physiol. (London) 282, 21P.
Atzpodien W., Bode H. (1970). Purification and regulatory properties of ATP-sensitive PFK from yeast. Eur. J. Biochem. 12, 126—132.
Aune T. M.t Epel D> (1978). Increased intracellular pH shifts subcellular localization of G6PDH. J. Cell. Biol. 79, 164a.
A verdunk R>, Lauft P. R. (1975). Effects of mitogens on sodium-potassium transport, 3H-ouabain binding, and ATPaSe activity in lymphocytes. Exp. Cell Res. 93, 331-342.
Azarnia R., Chambers E. ?. (1976). The role of divalent cations in activation of the sea urchin egg. J. Exp. Zool. 198, 65—78.
