Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Как обнаружено Aisenberg (1961), большинство опухолевых клеток имеет повышенную интенсивность анаэробного и аэробного гликолиза по сравнению с нормальными клетками. Пастеровский эффект постулирует, что в активно дышащих клетках гликолиз должен подавляться (Pasteur, 1876). Другими словами, пастеровский эффект представляет собой уменьшение метаболической продукции кислот, причиной которого является перенос клеток из азотного окружения (анаэробного) в кислородное (аэробное). Как показано в табл. 1, в опухолевых клетках наблюдается нормальный пастеровский эффект, если учитываются абсолютные значения, но на процентной основе можно видеть, что гликолиз гораздо меньше угнетается при дыхании в опухолевых клетках, чем в нормальных (см. Weinhouse, 1955). Проявление пастеровского эффекта в трансформированных клетках остается спорным вопросом. Вместе с тем известно, что трансформированные клетки обычно производят некоторое количество энергии в результате гликолиза даже в присутствии кислорода. Повышенный уровень аэробного гликолиза в трансформированных клетках обозначается как эффект Варбурга (Wenner, 1975). Лучшее понимание механизмов, вовлеченных в пастеровский эффект, покажет, каким образом трансформированная клетка способна к гликолизу в аэробных условиях — свойству, которое может оказаться необходимым для клеточной пролиферации.
11.6.2. Гликолиз и рост
Burk и сотрудники (1967) обнаружили серии клеток саркомы Иен-сена, по характеру анаэробного и аэробного гликолиза сходные с пролиферирующими нормальными клетками. Анализ этих данных показывает очень сильную корреляцию скорости роста и интенсивности гликолиза. Подобный феномен наблюдается также в клетках гепатомы Морриса (Morris, 1965, Weinhouse, 1970) и нормальных клетках (Wenner, 1975). Случайна ли корреляция интенсивности гликолиза со скоростью роста или же она представляет собой важное звено трансформационного события? Другими словами; необходим ли гликолиз
330
Таблица 7. Пастеровский эффект в нормальных и трансформированных клетках 1
Физиологи ческое Продукция лактата Пастеровский эффект
Аэроб Анаэроб абсо относи Авторы
ные ные усло лют тельный
условия вия ный (%)
Трансформирован 20 30 10 33 Warburg (1925)
ные
Саркома Рауса
Саркома 37 12 28 16 57 Crabtree (1929)
Карцинома 113 5 14 9 64 Crabtree (1929)
Меланома 91 3 12 9 75 Burk et al. (1941)
Асцит Эрлиха 30 70 40 57 Warburg (1956)
Саркома Йен- 16 34 18 53 Warburg (1926)
сена 24 42 18 43 Dickins (1936)
Саркома Уол
кера 256 15 19 4 21 Warburg et al.
Карцинома ко
жи 6 12 6 50 (1924)
Смешанная Lasnitzki (1928)
саркома 14,6 29,0 14,4 50,3
Среднее
Стандартная 3,0 6,2 3,6 5,4
ошибка 0,7 3,0 2,3 77 Warburg et al.
Нормальные
Печень крыс
Костный мозг 3 21 18 86 (1924)
Fujita (1928)
кролика 5 23 18 78 Warburg Kubowitz
Фибробласты
цыплят 3 19 17 89 (1927)
Мозг крыс Warburg et al.
Куриный эмб 1 21 20 95 (1924)
Warburg et al.
рион 0,4 6,1 5,7 93 (1924)
Гладкая мышца Rosenfeld, Lasnitz
кошки 3 13 9 69 ki (1928)
Миндалина Warburg et al.
человека 0 9 9 100 (1924)
Селезенка кры Fujita (1928)
