Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Эш Б.Б. -> "Трансформированная клетка" -> 176

Трансформированная клетка - Эш Б.Б.

Эш Б.Б., Билл П.Т., Камерон И.Л. Трансформированная клетка — К.: Наукова думка, 1985. — 384 c.
Скачать (прямая ссылка): transformirovannayakletka1985.djvu
Предыдущая << 1 .. 170 171 172 173 174 175 < 176 > 177 178 179 180 181 182 .. 211 >> Следующая

11.8.2. Внутриклеточное pH и дивалентные катионы...................342
11.8.3. Внутриклеточное pH и циклические нуклеотиды ........ 344
11.8.4. Внутриклеточное pH и фосфорилирование ........... 347
11.9. Выводы.....................................................348
11.10. Указатель литературы ...................................... . 350
317
«Биологические сдвиги (внутриклеточного) кислотно-щелочного равновесия, по-видимому, таким образом коррелируют по времени с митотическим периодом и... (могут быть) непосредственно связаны с той областью энергетического обмена, которая имеет прямое отношение к митозу».
Эрик Цойтен (1914—1980) (из : Фрайденберг и Цойтен, 1960)
11.1. ВВЕДЕНИЕ
На уровне отдельной клетки феномен трансформации проявляется в виде дилеммы: делиться или не делиться. Многие покоящиеся нормальные клетки можно стимулировать к пролиферации извне. Делящиеся нормальные клетки имеют биохимические свойства, сходные со свойствами неопластических клеток (Weinhouse, 1955; Seitz, 1965; Mannino, Burger, 1975; Pastan Johnson, 1974; Robbins, Nicholson, 1975; Watterson, 1976; Johnson, Weber, 1979). Неопластические клетки способны к пролиферации при отсутствии внешних стимулов. В этой главе будет рассмотрена роль внутриклеточного pH (pHi) в контроле пролиферации нормальных и неопластических клеток.
Взаимосвязь внутриклеточного pH, роста клеток и метаболизма в течение многих лет была предметом размышлений. Jacques, Loeb (1913) косвенно установили наличие этой взаимосвязи после наблюдения за ролью слабых оснований в патогенезе активации яиц морских ежей. Warburg (1926) поставил этот же вопрос в 1926 г., обнаружив зависимость от pH гликолиза и гиперацидности опухолей in vivo. Fischer (1925) также высказался относительно роли pH после открытия оптимума pH среды для культивирования и клонирования клеток. Основываясь на первоначальных наблюдениях, Jacobs (1920, 1922) постулировал, что «pH среды, в которой растут клетки, не имеет никакого отношения к pH... в самой клетке».
На основании работы Jacobs были разработаны некоторые методики измерения внутриклеточного содержания слабых кислот (ДМО, С02) и слабых оснований (метиламина). Waddel, Butler (1959) разработали методику определения ДМО. Результаты ранних исследований pH в плане его связи с метаболизмом приведены в обзоре Hastings, Longmore (1965). Позднее Waddell, Bates (1969) представили более исчерпывающий обзор. С того времени разработаны и усовершенствованы новые, более чувствительные методики, что отражено в недавних публикациях (Gillies, Deamer, 1979; Rottenberg, 1979). Также опубликован обзор феноменологии связи внутриклеточного pH с контролем роста клеток (Gerson, 1978). Вместе с тем быстро изменяющиеся представления по этому вопросу оправдывают появление настоящего сообщения.
На последующих страницах мы будем исследовать роль внутриклеточного pH в контроле пролиферации. При анализе этой проблемы возникают следующие вопросы, ответы на которые составят содержание этой главы:
1. Регулируется ли внутриклеточное pH?
318
2. Каково взаимоотношение между внутриклеточным и внеклеточным pH?
3. Изменяется ли внутриклеточное pH в физиологических условиях?
4. Коррелируют ли изменения внутриклеточного pH с трансформацией?
5. Какие биохимические пути нарушаются при изменениях внутриклеточного pH?
6. Может ли изменение внутриклеточного pH привести к активации клеток?
7. Взаимодействует ли внутриклеточное pH с другими плейо-тропными факторами, контролирующими рост клеток?
11.2. ФИЗИОЛОГИЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ РЕГУЛЯЦИИ pH
Как показано на рис. 1, имеется много биохимических реакций, результатом которых является чистая продукция протонного или гидроксильного эквивалента. Гомеостатическая регуляция внутриклеточного pH в клетках эукариотов сопровождается кислотной нагрузкой в результате метаболической и электрохимической диффузии протонов и транспорта протонных эквивалентов из клетки, что уменьшает кислотную нагрузку. Эти антагонистические процессы обеспечивают согласованный тонкий контроль физиологического остаточного pH клетки.
11.2.1. Метаболизм
Конечным продуктом гликолиза у анаэробных неферментирующих эукариотов являются две молекулы слабой кислоты (лактата), приходящиеся на молекулу глюкозы. В аэробных условиях из глюкозы образуется шесть молекул слабых кислот (С02) в результате гликолиза и реакций цикла трикарбоновых кислот. Через пентозный шунт образуется одна молекула кислоты (С02) на каждую молекулу глюкозы. Добавление глюкозы к клеткам в анаэробных условиях приводит к внутриклеточному подкислению (Poole, 1967; Poole et al., 1971, 1972; Thomas et al., 1979; Belt et al., 1979; den Hollander et al., 1981), a когда метаболизм глюкозы проходит в присутствии кислорода, внутриклеточное pH изменяется незначительно (Navon et al., 1977). Экзогенное применение достаточного количества лактата (Rovetto et al., 1975; Spencer, Lehninger, 1976) или бикарбоната (Thomas, 1974; Roos,
Предыдущая << 1 .. 170 171 172 173 174 175 < 176 > 177 178 179 180 181 182 .. 211 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed