Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Эш Б.Б. -> "Трансформированная клетка" -> 146

Трансформированная клетка - Эш Б.Б.

Эш Б.Б., Билл П.Т., Камерон И.Л. Трансформированная клетка — К.: Наукова думка, 1985. — 384 c.
Скачать (прямая ссылка): transformirovannayakletka1985.djvu
Предыдущая << 1 .. 140 141 142 143 144 145 < 146 > 147 148 149 150 151 152 .. 211 >> Следующая

SV ЗТЗ Контроль 37,0 59,0 4,0 1,208 29,104 10,76
+ МГБГ (40 мкМ) 18,0 78,0 4,0 2,25 11,63 7,10
HeLa Контроль 49,5 33,0 17,5 3,856 16,91 7,04
+ МГБГ (40 мкМ) 46,0 50,0 4,0 27,57 12,26 3,10
1 Экспоненциально растущие клетки культуры обрабатывались МГБГ в течение 48 ч. В конце обработки часть клеток гибридизировали с митотическими клетками СНО и определяли частоту различных типов ПКХ. В каждом случае подсчитывали 100 ПКХ. Остальную часть обработанных клеток использовали для определения поли аминов (Sunkara et ai., 1979).
знают этот контрольный сигнал и останавливаются в фазе Трансформированные клетки не реагируют на уменьшенное содержание полиаминов, однако, несмотря на продолжающийся клеточный цикл, синтез ДНК в большинстве клеток не завершается, и, следовательно, они останавливаются в фазе S. Такое дифференциальное действие угнетения биосинтеза полиаминов на клеточный цикл нормальных
Таблица 4. Дифференциальное действие обработки ДФМО на клеточный цикл
нормальных и трансформированных клеток1
Клеточ Обработ Число Частота (%) ПКХ в Содержание поли аминов
и ТТАФЛ 1/ фазе (нмоль/10* клеток)
ная ка пЛбТОп G, S Путрес Сперми- Спер*
линия (X10*) цин дин мин
WI38 Контроль 5,4 42,0 51.0 7,0 0,704 2,896 3,36
ДФМО 2,3 70,9 29.1 0 0 0,016 1,80
ЗТЗ Контроль 1,04 46.0 44,0 10,0 0,56 3,61 0,665
ДФМО 0,46 60.0 26,7 13,3 0 0,816 0,384
IleLa Контроль 5,16 52.0 40.0 8,0 0,224 2,36 1,272
ДФМО 1,50 24.0 74.0 2,0 0 0,136 1,104
SV ЗТЗ Контроль 3,72 38,0 56,0 6,0 0,852 3,224 0,892
ДФМО 2,10 6,0 84,0 10,0 0 0,20 1,008
2RA Контроль 6,10 45.0 50.0 5.0 0,608 3,936 11,65
ДФМО 2,2 20.0 76.0 4.0 0 0,640 9,79
1 Экспоненциально растущие клетки (0,25x10е) обрабатывали ДФМО (2,5 мМ) в течение 96 ч. В конце обработки клетки собирали, подсчитывали и гибридизировали с митоти» ческими клетками HeLa. Определяли частоту различных типов ПКХ. Из Sunkara и соавт* (неопубликованные данные).
263
и трансформированных клеток может быть использовано для избирательного разрушения последних.
Идеальный химиотерапевтический режим подразумевает селективное разрушение опухолевых клеток препаратами при минимальном их действии на популяцию нормальных клеток организма. Однако большинство противоопухолевых химиотерапевтических препаратов не дифференцируют нормальные и опухолевые клетки, вследствие чего их использование приводит к значительной деструкции быстро пролиферирующих нормальных клеток in vivo, таких, как клетки костного мозга и эндотелия кишечника. Дифференциальная остановка нормальных и опухолевых клеток в фазах Gj и S, соответственно% путем обработки МГБГ и ДФМО может быть использована для избирательного уничтожения опухолевых клеток препаратами, специфическими по отношению к фазе S, такими, как Ага — С и гидроксимо-чевина. Недавно Rupniak и Paul (1980) обнаружили, что комбинированием МГБГ и гидроксимочевины можно избирательно разрушать трансформированные клетки SV3T3. В результате предварительной обработки МГБГ растущих культур клеток ЗТЗ и SV3T3 и последующей — гидроксимочевиной — цитотоксическим препаратом, специфическим по отношению к фазе S,~ авторы добились высокоизбирательного уничтожения размножающихся трансформированных SV клеток ЗТЗ. В противоположность этому, нормальные клетки ЗТЗ были защищены от цитотоксического действия гидроксимочевины благодаря индуцированной МГБГ остановке роста клеток в нечувствительной фазе Gv
8.6. ВЫВОДЫ
Основываясь на имеющихся экспериментальных данных, можно сказать, что полиамины, вероятно, играют важную роль в пролиферации нормальных и трансформированных клеток. Хотя факт потребности репликации ДНК в полиаминах установлен, молекулярные процессы, для которых существенны полиамины, все еще не выявлены. Имеется небольшое число данных, предполагающих, что катабо-лические ферменты путресциноксидаза и полиаминоксидаза регулируют содержание полиаминов во время клеточного цикла. Еще не установлено, играют ли эти полиамины важную роль в поддержании высоких концентраций полиаминов, наблюдаемых в трансформированных клетках. Было бы интересно выяснить, происходит ли раннее угнетение специфической активности диамин- и полиаминоксидаз при вирусном и химическом канцерогенезе.
i Экспериментальные данные указывают, что угнетение синтеза путресцина и спермидина приводит к остановке в фазе Gj роста большой популяции нормальных клеток, в то время как рост трансформированных клеток блокируется в фазе S клеточного цикла. Дифференциальное влияние малого количества полиаминов на этапы клеточного цикла нормальных и трансформированных клеток может быть использовано для дифференциального разрушения трансформированных клеток препаратами, специфическими к фазе S* такими, как
Предыдущая << 1 .. 140 141 142 143 144 145 < 146 > 147 148 149 150 151 152 .. 211 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed