Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Williams-Ashman и др. (1972, 1973) проводили систематические исследования с целью выявить корреляцию между концентрациями иолиаминов и скоростью роста различных трансплантируемых гепа-том. Их исследования, проведенные с использованием нескольких гепатом, сильно различающихся скоростью роста, показали, что концентрация путресцина и активность ОДК существенно выше в опухолевых клетках (за исключением одной линии опухолевых клеток)„ чем в нормальной печени крыс. Кроме того, содержание путресцина было приблизительно в 10 раз выше в большинстве быстрорастущих гепатом. Определялись также повышенные концентрации спермидина. В противоположность этому, наблюдались очень небольшие изменения концентрации спермина в опухолевых клетках.
Marton, Heby (1974) наблюдали высркие уровни путресцина^ спермидина и ферментов их биосинтеза в периферической части моз-
254
га при трансплантации в него химически индуцированной опухоли мозга. Высокие уровни путресцина наблюдались в глиомах крыс, индуцированных нитрозоэтимочевиной (Seiler et al., 1975). Kremzner и сотрудники (1970) обнаружили, что в опухолях мозга человека содержатся в несколько раз более высокие концентрации путресцина, чем в нормальном человеческом мозге. При перевивном лейкозе мышей L1210 обнаружено шестикратное повышение активности ОДК по сравнению с нормальной печенью мышей через 4 дня после имплантации (Russell, Levy, 1971).
8.3.4. Полиамины при онкологических заболеваниях человека
Высокие концентрации полиаминов в неопластических тканях предполагают, что повышенные количества этих веществ могут быть определены в экстраклеточных жидкостях организма.
Russell и соавт. (1971) и Russel (1971) сообщили, что эскреция полиаминов с мочой значительно выше у больных при лейкозах, л им-фомах и солидных опухолях, чем у здоровых. С тех пор большое число лабораторий начали работу по измерению уровня полиаминов как маркера злокачественных заболеваний человека (Marton et al., 1976; Rennert et al., 1977; Nishioka, Romsdahl, 1974). Этот вопрос рассмотрен в исчерпывающих обзорах Savory и Shipe (1975), Bachrach (1976), Janne и соавт. (1978). По-видимому, содержание полиаминов в жидкостях организма не имеет вообще никакого или имеет небольшое значение для диагностики рака (Waalkes et al., 1975; Raina, Janne, 1975). Однако в некоторых случаях, таких, как подозрение на опухоль мозга, определение полиаминов может представлять ценность в сочетании с другими диагностическими методами (Cohen, 1977). С другой стороны, имеется много данных о том, что определение полиаминов может иметь значение при оценке эффективности химиотерапии (Russel, 1977) и прогнозе при некоторых опухолях (Cohen, 1977).
8.4. ПОЛИАМИНЫ И ЦИКЛ ДЕЛЕНИЯ КЛЕТОК МЛЕКОПИТАЮЩИХ
8,4.1. Биосинтез во время клеточного цикла
Как описано ранее, в результате стимуляции культур клеток сывороткой (Hogan et al., 1974; McCann et al., 1975) или инсулином (Ilogan et al., 1974) интенсивность синтеза и накопления полиаминов повышается, что совпадает с началом синтеза ДНК. Это наблюдение побудило многих исследователей изучать колебания активности биосинтетических ферментов (ОДК и S-AMKJI) во время клеточного цикла. В самых ранних исследованиях, проведенных Friedman и соавт. (1972), с использованием синхронизированных клеток китайского хомячка (клетки DON), были обнаружены три пика активности: первый — во время митоза, второй — во время переходного периода Gj/S и третий — в конце фазы S.
В синхронизированных клетках СЛТО определяются только два пика активности для ОДК и S-AMKJI, совпадающие с митозом и
255
переходным периодом между и S-фазой (Russel, Stambrook,
1975; Heby etal., 1976). Изменения активности ферментов ассоциировались с концентрациями полиаминов, особенно путресцина и спермидина, во многих исследованных системах (Russel, Stambrook, 1975; Sunkara et al., 1977; McCann et al., 1976;Mamont et al., 1976). Всякий раз, когда индуцируется пролиферация неделящихся клеток млекопитающих, например, при стимуляции бычьих лимфоцитов конканавалином A (Fillingame et al., 1975), разведении клеток НТС (Hogan, Murden, 1974; McCann et al., 1975), возобновлении питания диплоидных фибробластов человека (Heby et al., 1975) и эмбриональных фибробластов крыс (Rupniak, Paul, 1978) свежей средой, наблюдалось быстрое накопление полиаминов в конце периода Gx непосредственно перед началом синтеза ДНК. Связанные с определенными фазами клеточного цикла изменения активности биосинтетических ферментов и внутриклеточного содержания полиаминов предполагают, что полиамины играют важную роль в регуляции синтеза ДНК и митоза.
8.4.2. Катаболизм во время клеточного цикла
Очень мало известно о дегенерации полиаминов во время клеточного цикла у млекопитающих. Недавно Quash и сотрудники (1979) сообщили о различиях между трансформированными и нормальными клетками в плане активности ферментов аминоксидазы и полиаминок-сидазы. Они наблюдали резкое уменьшение активности диаминокси-дазы в клетках при достижении монослоя, и в монослойных культурах нормальных клеток активность аминоксидазы была в 2 раза выше, чем в культурах трансформированных клеток. Более высокая концентрация путресцина, выявленная в трансформированных клетках, может быть связана с пониженной скоростью его деградации (Quash et al., 1979).
