Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Эш Б.Б. -> "Трансформированная клетка" -> 133

Трансформированная клетка - Эш Б.Б.

Эш Б.Б., Билл П.Т., Камерон И.Л. Трансформированная клетка — К.: Наукова думка, 1985. — 384 c.
Скачать (прямая ссылка): transformirovannayakletka1985.djvu
Предыдущая << 1 .. 127 128 129 130 131 132 < 133 > 134 135 136 137 138 139 .. 211 >> Следующая

Одна из работ (Chayoth et al., 1970) иллюстрирует, что количество регуляторных субъединиц протеинкиназ Ri и Rn или каталитических субъединиц не изменяется существенно в процессе развития мозга крысы (2- и 40-дневные крысы). Другая — подчеркивает, что обнаружена корреляция протеинкиназной активации и подавления роста трансплантируемой лимфомы TLX5 и гибрида А95 (фибробласты) X TLXD (лимфома), не индуцирующего опухоль (Tisdale, Phillips, 1977). Культивируемые нормальные и вирус-трансформированные фибробласты мыши имеют эквивалентное общее количество цАМФ-рецепторов с близкими значениями аффинитета к цАМФ и сходное распределение изозимов цАМФ-зависимой протеинкиназы. В фибросаркоме простаты крыс, индуцированной 20-ме-тилхолантреном, связывание цАМФ и цАМФ-стимуляция протеинкиназ близки к таковым в нормальной ткани простаты Shima et al.,
1976). Эти данные не подтверждают мнения, что нарушенное связывание цАМФ существенно для неуправляемого роста всех типов клеток in vivo.
240
7.14. ФОСФОПРОТЕИНФОСФАТАЗА В ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ КЛЕТКАХ
Уровень фосфопротеинфосфатазы, фермента деградации протеип-киназ, был более высоким в гепатоме, чем в печени, при расчете на количество растворимого белка (Shoji et alM 1977). Однако при расчете на массу ткани различия отсутствовали. Это связано с тем, что в гепатоме растворимые белки составляют лишь 6 % массы свежей ткани, тогда как в печени — 12 %. Значение более высокой специфической активности фосфатазы в цитозоле гепатомы не выяснено. Возможно, она смягчает действие цАМФ-зависимых протеинкиназ*
7.15. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Есть некоторые сомнения в том, что дефект цАМФ-системы — одно из биохимических нарушений, связанное с трансформацией, по крайней мере, некоторых типов клеток млекопитающих. Только те исследования, в которых эффект цАМФ вызывается одним аналогом цАМФ, одним стимулятором аденилатциклазы и одним ингибитором циклонуклеотидфосфодиэстеразы, могут рассматриваться как относящиеся к делу. К сожалению, многие из опубликованных работ содержат информацию только о действии одного аналога цАМФ (широко используемого дибутирил-цАМФ) на трансформированные клетки в культуре.
Участие циклических нуклеотидов в процессах роста, дифференцировки и малигнизации не может быть определено в таких исследованиях. При отсутствии каких-либо изменений размера клеток расчет уровня цАМФ на единицу массы белка представляется наиболее целесообразным. Данные, основанные на содержании ДНК, могут быть достоверными только в том случае, если распределение клеток по стадиям клеточного цикла в нормальных и трансформированных тканях или культурах сходно, а также если число хромосом диплоидно как в нормальных, так и в трансформированных клетках. Этот вопрос становится принципиально важным при анализе уровня циклических нуклеотидов в опухолевой ткани in vivo, где распределение клеток по стадиям клеточного цикла значительно изменяется в зависимости от участка опухоли. В фибробластах, вероятно, существуют изменения аденилатциклазы, связанные с трансформацией, тогда как в других трансформированных клетках (нейробластоме, лейкозе, лимфоме) повышение цАМФ-фосфоди-эстеразной активности может быть одним из ранних проявлений малигнизации нервных клеток. Это позволяет сделать вывод, что в некоторых типах клеток регуляторный ген цАМФ-фосфодиэстеразы может быть более чувствительным к мутационным изменениям, ведущим к трансформации и далее к малигнизации.
Не имеется надежных данных о роли цАМФ-зависимого фосфо-рилирования специфических белков в росте, дифференцировке и малигнизации. В некоторых исследованиях в качестве субстратов про-теинкиназной активности были использованы экзогеннып гистоны. Эти исследования не могут рассматриваться как адекватные,
17 5-1329
241
поскольку фосфорилирование экзогенных гистонов не отражает фосфорилирования эндогенных белков. Так как реакции клеточного фосфорилирования (цАМФ-зависимого и цАМФ-независимого) крайне чувствительны к экзогенным факторам, они могут отражать неспецифические изменения, связанные с ростом или переживанием. Например, мутантная лимфома мышей S-49 полностью лишена цАМФ-зависимых протеинкиназ. Мы наблюдали (Ramanujam, Prasad, 1979), что обширные нарушения реакций фосфорилирования цАМФ-зависимых и цАМФ-независимых специфических белков происходят после хронической обработки (4—5 недель) нейробластомы или глиомы низкой концентрацией метилмеркурийхлорида (CHgHgCl). При этом морфология и время удвоения обработанных и необработанных CH3HgCl клеток были сходны.
По-видимому, уровень цАМФ-связывающих белков может иметь значение для дифференцировки и малигнизации. Есть сообщения
о существовании свободных цАМФ-связывающих белков, отличных от регуляторных субъединиц цАМФ-зависимых протеинкипаз. Результаты показывают, что значение цАМФ-связывающих белков зависит от организации, типа клеток, а также от стадии онтогенеза. Было установлено, что уровни цАМФ-связывающих белков могут обеспечивать один из внутриклеточных механизмов сохранения высокого уровня цАМФ в процессе дифференцировки клеток нейробластомы. В других опухолях обнаружены дефекты цАМФ-связывающих белков.
Предыдущая << 1 .. 127 128 129 130 131 132 < 133 > 134 135 136 137 138 139 .. 211 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed