Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Основная масса случаен заболевания лимфомой Беркитта, встречающихся в других регионах мира, не может быть связана с EBV, даже если эти два типа опухоли не различаются морфологически.
Случай ассоциации EBV и другого типа рака у человека, в частности назофарингеальной карциномы, основан на тех же критериях, что и при ассоциации EBV и лимфомы Беркитта. Рак носоглотки встречается достаточно часто у китайцев южной провинции Кван-тунг, пик заболевания приходится па 45-летний возраст.
Во всех биопсиях карциномы, полученных в мире, обнаружено присутствие ДНК EBV. Вирусная ДНК обнаружена в раковых клетках, но не в лимфоцитах, инфильтрирующих опухоль.
Первичное инфицирование EBV наблюдается в раннем возрасте,, однако опухоль развивается в зрелом возрасте. Длительный интервал между первичной вирусной инфекцией и образованием опухоли предполагает вовлечение кофакторов. Для китайцев генетическая предрасположенность к опухоли кажется очевидной.
В сущности выяснено, что EBV — этиологический агент инфекционного мононуклеоза (Iienle, Henle, 1972). Нет доказательств того< что дополнительные кофакторы вовлечены в процесс. Различные аспекты биологии EBV, включая его роль как инфекционного агента мононуклеоза и потенциального инициатора малигнизации при лимфоме Беркитта и раке носоглотки, были рассмотрены de The (1979) и Epstein, Achong (1980).
Результаты эпидемиологического исследования демонстрируют четкую ассоциацию рака шейки матки и половой активности. Заболевание практически не встречается у девственниц и частота заболеваемости увеличивается у женщин с активной половой жизнью. Ассоциация этого рака с беспорядочностью в половой жизни предполагает венерически передаюхцийся инфекционный агент, вовлекаемый в его этиологию. Вирусы, которые, как известно, вызывают инфекции женских половых органов,— вирус герпеса простого 2-го
204
типа (HSV2), цитомегаловирус и папилломавирус, вызывающий бородавки гениталий. Эти вирусы являются обычными, если один или более из них вовлечены в этиологию рака шейки матки, существование кофакторов должно быть учтено для того, чтобы объяснить несоответствие, существующее между редким возникновением опухоли и относительно частым обнаружением вируса. Как экспериментальные, так и эпидемиологические данные свидетельствуют о связи HSV2 с раком шейки матки (De The et al., 1976), а некоторые исследования предполагают роль IISV1 в развитии карциномы полости рта (Shilitol, Silverman, 1979).
6.7,1А. Ретровирусы
А. вирусы лейкозно-саркоматозного комплекса. Сейчас широко принято считать, что ретровирусы могут вызывать лейкозы и солидные опухоли у широкого множества животных в экспериментальных и природных условиях, могут ли ретровирусы также вызывать опухоли у человека — все еще открытый вопрос, подтверждением чего является факт, что до сих пор не выделен ретровирус, ответственный за опухоли человека. Если бы такое выделение было бы осуществлено, то удовлетворить постулаты Коха было бы трудно.
Значительные усилия, поддерживаемые Национальным институтом рака, продемонстрировать роль ретровирусов при лимфомах и лейкозах человека не сопровождались выделением ретровируса человека. Однако получено непрямое доказательство того, что неоплазмы человека могут быть ассоциированы с ретровирусами, в частности демонстрация гомологии нуклеиновых кислот опухолевых клеток человека и известных ретровирусов животных.
Стимулом для поиска ретровируса человека явилась концепцион-ная модель — гипотеза онкогена / вирогена (Huenbner, Todaro, 1969; Temin, 1971; Todaro, Huebner, 1972; Todaro, 1978; Weiss, 1975). Эта гипотеза онкогена / вирогена была предложена для объяснения спонтанного проявления полных инфекционных ретровирусов типа С в культивируемых клетках и тканях животных определенного вида млекопитающих. Информация для продукции этих вирусов, как гипотетически предполагалось, передавалась генетически от родителей к потомству (вертикальная трансмиссия). Активация этой в норме репрессированной генетически передающейся информации об эндогенном вирогене типа С, скорее, чем инфекция извне (горизонтальная трансмиссия), была предложен^ как наиболее частый механизм, с помощью которого вирусы типа С вызывают естественно встречающиеся опухоли. Согласно этой гипотезе эндогенные вирогены типа С представлены последовательностями гена, которые являются интегральной частью хромосомальной ДНК хозяина и кодируют продукцию вирусов типа С. Онкогены — клеточные гены, ответственные за трансформацию нормальной клетки в опухолевую. Эндогенные вирогены и онкогены должны быть в норме репрессированы, но могут быть дерепрессированы некоторыми внутренними факторами (т. е. гормональными и генетическими) или внешними (т. е. радиацией*
205
химическими канцерогенами или другими инфицирующими вирусами).
Горизонтальная трансмиссия ретровирусов установлена в нескольких случаях, например для вирусов лейкоза кошек, лимфомы гиббона, лейкоза крупного рогатого скота.
Weiss (1978) описал несколько случаев, когда контрольные вирусы (которые могут инфицировать клетки других видов) могут представлять угрозу для здоровья исследователей. Существует несколько используемых экспериментальных процедур (например, обработка клеток галогенизированнымм пиримидинами, глюкокортикостероидами и т. д.; смешивание культуры лимфоцитов; гибридизация соматических клеток человека и мыши; трансплантация человеческих тканей иммуносупрессированным или бестимусным мышам; трансфекция), каждая из которых может активировать ксено-тропные вирусы. Активация ксенотропных вирусов может также повлиять на результаты или интерпретацию экспериментальных данных. Наиболее известный пример этого — открытие ретровируса, названного RD 114, в клетках рабдомиосаркомы человека вслед за пассированием клеток через мозг эмбрионов кошек. RD 114 был объявлен человеческим опухолеродным вирусом. Позднее было открыто, что RD 114 является эндогенным, ксенотропным вирусом кошек, который размножался в клетках человека.
