Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Не существует доказательств того, что человеческие аденовирусы — этиологические агенты опухолевой болезни человека. McAllister и соавт. (1972) обследовали несколько образцов человеческого рака на присутствие специфической к аденовирусу РНК и получили отрицательные результаты. Сероэпидемиологические исследования подтвердили вывод, что человеческие аденовирусы являются неон-когенными для их нормальных хозяев.
6.7.1.3. Герпесвирусы
Герпесвирусы — большая группа убиквитарных вирусов, от одного до четырех различных типов присутствуют в каждом виде обследованных животных. Большинство природных популяций животных широко инфицировано и антитела к герпесвирусу обнаружены почти у всех взрослых их членов. У природных хозяев герпесвирусы часто вызывают персистентные субклинические инфекции. Они характеризуются латентным состоянием, при котором вирионы не определяются до тех пор, пока редкие рецидивы острой инфекции ни появятся даже в присутствии гуморальных антител. Пермиссив-ные клетки, продуктивно инфицированные герпесвирусами, погибают в то время, когда вирус реплицируется. Герпесвирусы могут
1 К настоящему времени выделено и охарактеризовано свыше 90 серотшшв аденовирусов (примеч. переводчика).
202
трансформировать клетки, вызывая наследственные изменения фенотипа, который мы распознаем как характерный для трансформированных клеток.
Несколько герпесвирусов ассоциируются с туморогенезом у различных видов, включая человека, и такие ассоциации, если они являются причинными, вероятно, вовлекают абортивные инфекции или дефектные вирусные геномы. Исходя из проблемы причинности, вопрос о том, вызывает ли данный вирус опухоль или он является просто пассажиром опухолевых клеток, не разрешен для всех индуцированных герпесвирусом неоплазм. Однако постулаты Коха о причинной связи неоплазий у животных были удовлетворены для нескольких герпесвирусов, и эти системы могут служить моделями, необходимыми для изучения роли человеческих герпесвирусов при неоплазиях у человека.
Постулаты Коха были удовлетворены для герпесвирусов, вызывающих два неопластических заболевания животных: болезнь Марека цыплят (Purchase, 1972) и лимфома обезьян (Fleckenstein,
1979).
Вакцины, предотвращающие заболевание, были получены на основе аттенуированного в культуре тканей герпесвируса болезни Марека или антигенно родственного непатогенного герпесвируса индюшек (Purchase et al., 1971). Это значительно поддерживает этиологическую роль вируса в заболевании.
Herpesvirus saimiri был выделен из первичной культуры почек здоровой беличьей обезьяны, в частности Saimiri sciureus, однако он вызывает быстрорастущие летальные лимфомы после инокуляции ночным и светло-коричневым обезьянам, капуцинам, мармозеткам и кроликам (Melendez et al., 1970). Сходная ситуация существует для Н. ateles, полученного от здоровой паукообразной обезьяны. Этот вирус вызывает лимфому у мармозеток. Убитая Н. saimiri вакцина может предохранять животных от развития злокачественной лимфомы (Laufs, Steinke, 1975).
Вирус Эпштейна—Барр (EBV) является герпесвирусом, который реплицируется исключительно в В-лимфоцитах человека, вызывая трансформацию без цитопатогенного действия. Сероэпидемиологические исследования установили, что инфицирование EBV человеческой популяции почти универсально. Клинические проявления заболевания, вызванные этим вирусом, самые разнообразные, однако наиболее общий результат инфекции человека — субклиническое течение болезни. Различные клинические проявления постоянно ассоциировались с высоким уровнем антител к EBV, что существенно поддерживает, но не доказывает его этиологическую роль. Два из этих клинических проявлений — неопластические: лимфома Беркитта и назофарингеальная карцинома. Третье — доброкачественно протекающий инфекционный мононук-леоз.
Ассоциация лимфомы Беркитта ц ЕВУ основана на следующих фактах: определении ДНК EBV или антигенов EBV в опухоли; трансформации культивируемых В-лимфоцитов человека; индукции
203
лимфом EBV у приматов; наличии высоких титров антител у больных с лимфомой по сравнению с общей популяцией; корреляции характера антителообразования и прогноза опухолевого заболевания. Все это существенно поддерживает идею об этиологической связи существующей между EBV и лимфомой Беркитта, однако возможность того, что EBV является вирусом-пассажиром, не исключена. Даже если EBV обладает онкогенными потенциями для человека» несоответствие, наблюдаемое между почти универсальным распределением вируса и появлением EBV-ассоциированных неоплазм, свидетельствует о необходимости взаимодействия вируса с коканцерогенами. Африканская лимфома Беркитта ассоциируется с персистированием вируса, являющимся предрасполагающим фактором к лимфоме Беркитта у детей, однако для развития опухоли требуются дополнительные факторы. Такие факторы могут быть генетическими и/или внешними. Малярия — эндемическая болезнь в регионах, где преобладает лимфома Беркитта, может быть одним из таких факторов. Другим таким фактором может быть возраст, в котором произошло первичное инфицирование EI3V.
