Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
1979), а гибридные клетки становились туморогенными (Moyer et al., 1981а). Как альтернатива, персистирующая экспрессия некоторых вирусов может подавлять туморогенность (Reid et al., 1979).
Хотя название недавнего обзора (Sideborrom, 1980) — «Анализ злокачественности слиянием клеток», более подходящим названием с тех пор, как были получены данные, противоречащие исследованиям
о доминантности злокачественности при слиянии нормальных и опухолевых клеток, должно быть — «Подавление злокачественности слиянием опухолевых клеток с нормальными». Тем не менее этот обзор представляет особый интерес в плане поверхностного клеточного гликопротеина(ов), имеющего молекулярную массу 100 кД и выделенного из различных трансформированных и опухолевых клеток, так как экспрессия этого протеина(ов) была подавлена в нетуморогенных клеточных гибридах. Такой белок, вероятно, может быть позитивным регулятором и может быть очищен вместе с некоторыми, кодируемыми вирусом, клеточными поверхностными белками, такими, как ОСТА вируса SV40 (Chen et al.,. 1977).
Хотя недавние исследования слияния клеток были проанализированы более (по сравнению с другими отраслями биологии) элегантной и искушенной молекулярной биологией и была использована более (по сравнению с другими моделями) дорогая и чувствительная
200
к опухоли модель животных — бестимусные мыши, данные остаются противоречивыми, как и в ранних экспериментах. Таким образом* первоначально поставленный вопрос о генетической регуляции трансформации и онкогенеза ожидает дальнейшего прояснения.
6.7. ОБОСНОВАННОСТЬ И ПОЛЕЗНОСТЬ МОДЕЛИ ВИРУСНОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ
6.7.1. Вирусы как окружающие канцерогены
Одна из наиболее вызывающих интерес проблем, стоящих перед вирусологами в настоящее время,— потенциальная роль вирусов в развитии рака у человека (De The et al., 1976; Potter, 1979). Прямого пути решения этой проблемы не существует и поэтому прилагаются большие усилия для изучения опухолеродных вирусов животных х. Вирусы, вероятно, вызывают опухоли или могут быть вовлечены в развитие опухолевого процесса в естественных условиях (в противоположность индуцированным в лабораторных условиях)* что будет обсуждено ниже.
6.7.1.1. Паповавирусы
Онкогенные паповавирусы включают полиомавирус мышей, вирус 40 (SV40) обезьян, папилломавирусы (см. обзоры Luri et al., 1978; Rapp, Westmoreland, 1976; Tooze 1973; Weil, 1978).
Вирусы полиомы и SV40 реплицируются у своих природных хозяев и в пермиссивных клеточных культурах, но есть лишь небольшая вероятность возможности предполагать их онкогенность для их хозяев. Исследования по трансформации и туморогенности с этими вирусами проведены в непермиссивных или полупермиссив-ных клетках или хозяевах.
Папилломавирусы — естественные паразиты некоторых видов животных, включая и человека. Они ответственны за доброкачественные опухоли, известные как бородавки (см. Orth et al., 1971, и ссылки там же). В бородавке обнаружено большое количество вируса. Папилломавирусы не реплицируются в культивируемых клетках in vitro и редко вызывают цитопатогенный эффект. Папилломавирусы случайно трансформируют культивируемые клетки с очень низкой эффективностью.
Паповавирусы ВК и JC человека обладают сходством и имеют эволюционную взаимосвязь с вирусами SV40 и полиомы (Lai et al., 1979; Newell et al., 1979). Сероэпидемиологические исследования указывают, что вирусы ВК и JC практически универсальны в их распределении среди человеческой популяции, однако эти вирусы редко вызывают заболевания и, вероятно, только у больных с нарушенной иммунной системой. О низкой эффективности трансформации tn vitro и туморогенезе, наблюдаемом у лабораторных грызунов, вызванных
1 К настоящему времени выделен вирус HTLV и показана его этиологическая роль в развитии некоторых Т-клет очных лимфом человека (примеч. переводчика).
паповавирусами, сообщалось. Последовательности нуклеиновой кислоты ВК обнаружены у человека при некоторых видах рака (Fiorif di Мауогса, 1976), однако это было опровергнуто (Wold et al., 1978). Принято, что паповавирусы человека не играют важной роли как природные этиологические агенты рака у человека.
6.7.1.2. Аденовирусы
Существует свыше 80гсеротипов аденовирусов. Они были выделены из организма широкого множества животных. Тридцать один из них — человеческого происхождения. Различные аспекты этих вирусов рассмотрены в обзорах (Flint, 1977, 1979; Ginsberg, Yound, 1977; Tooze, 1973).
Аденовирусы человека вызывают подострые респираторные инфекции, конъюнктивиты и энтериты. Их большинство реплицируется только в человеческих клетках, однако серотипы 2 и 5 реплицируются в клетках хомячка, а серотип 2 может также реплицироваться в клетках крысы. Некоторые серотипы аденовирусов могут индуцировать опухоли после инокуляции новорожденным хомячкам. Аденовирусы человека разделены на три большие группы в зависимости от их относительной онкогенности для новорожденных хомячков, в частности, онкогенная группа А, слабо онкогенная группа В и неонко-генная группа С. Члены всех трех групп, однако, способны трансформировать клетки грызунов in vitro, но с низкой эффективностью и низкой частотой.
