Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дуленко В.И. -> "бета-Карбонилы, химия и нейробиология " -> 68

бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.

Дуленко В.И. бета-Карбонилы, химия и нейробиология — К.: Наукова думка, 1992. — 216 c.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка): karbolinihimiyaineyrobiologiya1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 62 63 64 65 66 67 < 68 > 69 70 71 72 73 74 .. 83 >> Следующая

серотонину [552].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Из нейрофармакологичсского анализа видно, что (З-карболикы универсальные
модуляторы функций ГАМК и моноаминергических синапсов мозга. Взгляд на
ЦНС как на совокупность последовательных и параллельных испей нервных
клеток, в которых огромное множество синаптических контактов обеспечивает
не только передачу влияний (возбуждающих, юрмозящих) нейрона на нейрон,
но и целостную деятельность мозга, послужил основой для исследования и
понимания природы фармаколшических и терапевтических эффектов нейро-и
психотропных средств [704]. Сегодня, однако, очевидно, что синапсы ис
могут рассматриваться как исключительно релейные структуры. Они
обеспечивают не только передачу, но и модуляцию нервных влияний:
облегчение, потенциацию, ослабление или прекращение, переключение на иные
синаптические входы.
Можно выделить три принципиальные разновидности модуляции синаптической
передачи, пре-, транс- и постсинаптические. Пресинанти-ческая модуляция
осуществляется собственным или иным медиатором, воздействующим на
аксонные терминалы нейрона и облегчающим или затрудняющим импульсное
высвобождение нейропередатчика. Аналогичное облегчение или затруднение
пресинаптичсского высвобождения трансмиттера за счет метаболитов
медиаторов, их прекурсоров иди веществ, высвобождающихся из иннервируемых
клеток под влиянием медиатора, составляет сущность транссинаптической
модуляции. Пост-синачтическая модуляции происходит путем изменения
чувствительности мембран иннервируемых клеток к определенному медиатору
другими биорегуляторами: медиаторами, сомедиаторами, гормонами,
продуктами их процессинга или м габолизма.
Эндогенные (3-карболины, в том числе гарман [553, 634] и тетра-
гидроноргарман [632], содержание которых в мозгу достигает десятков, а
при нагрузке L-триптофаном или триптамином - сотен нанограммов на 1 г
ткани, имеют экстранейрональное происхождение. Они образуются в
результате превращений триптофана, метаболизм которого приводит ко многим
нейрорегуляторам. Превращение триптофана по кину-рениновому пути ведет к
кинуренину, хинолиновой и кинуреновой кислотам, являющимся модуляторами
глутаматергичсской передачи. Образующиеся из триптофана триптамин и (3-
карболины служат транс- и
188
постсинаитическими модуляторами функций моноаминергических и (или) ГАМК-
ергических синапсов.
Действительно, многие /3-карболины, в том числе 1,2,3,4-тетрагвд-ро-/3-
карбопин, гарман и их производные, усиливают импульсное высвобождение
норадреналина, дофамина и серотонина воздействуя на аксонные терминали
моноаминергических нейронов (см. гл. 10). Повышая внутрисинаптическую
концентрацию названных аминов, /3-карболины проявляют
антидепрессантоподобные свойства и воспроизводят фармакологические
эффекты классических антидепрессантов- (имипрамина, амитрипталина),
способность которых нормализовать настроение (тимоаналептическое
действие) используется в лечении депрессий и депрессивных состояний. Хотя
повышение внутрисинаптической концентрации моноаминов вызывается /3-
карболинами и в результате ингибирования обратного захвата аминов,
антирезерпиноиая и другие виды антйдепрессантоподобной активности /3-
карболинов коррелируют с их влиянием на импульсное высвобождение
моноаминов.
Гарман и некоторые его производные усиливают также импульсное
высвобождение ГАМК аксонными терминалямн I АМК-содержащих нейронов.
Однако ГАМК-ергические процессы в мозге /3-карболины изменяют, действуя
преимущественно на поетсинацтическом уровне. Некоторые /3-карболины,
особенно эфиры /З-карболин-З-карбоновой кислоты, обладают свойствами
высокоаффинпых лигандов бензодиазепи-новых рецепторов. Они аллостерическн
модулируют сродство ГАМК к ГАМК-связывающим центрам ГАМК -БДР- хлор
канальных комплексов, изменяя (повышая или снижая) чувствительность
постсинаптичес-ких мембран нейронов к влиянию ГАМК (см. гл. 6).
Постсинапгичес-кая модуляция сродства ГАМК -БДР-хлорканальных мембранных
комплексов к уаминомасляной кислоте является, по-видимому, молекулярной
основой влияния многих /3-карболинов на уровень тревожности и судорожной
готовности мозга животных и человека (см. гл. 7).
Свойства аллостерического сенсибилизатора и ингибитора ГАМК
(БДР)хлорканальных комплексов присущи гарману, который в зависимости от
концентрации (дозы) усиливает или уменьшает постсинан-тические эффекты
ГАМК и соответственно обладает анксиолитической или анксиогенной
активностью. Но гарман модулирует также сродство lyf-серотониновых
рецепторов и в зависимости от концентрации потенцирует или ингибирует \А
эффекты серотонина (см. гл. 9). Усиливая или ослабляя ауторегулирующее
тормозящее влияние серотонина на серотонин-продуцирующие нейроны ядер шва
среднего моз га, гарман может существенно изменять уровень тревожности
животных.
Следовательно, гарман выступает постсинаптичсским модулятором и в ГАМК-
ергических, и в серотонинергических синапсах, регулируя
189
функциональную активность двух важнейших нейрохимических систем,
Предыдущая << 1 .. 62 63 64 65 66 67 < 68 > 69 70 71 72 73 74 .. 83 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed