бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
182
Таблица 11.3. Влияние веществ, изменяющих функции! катехоламннергнческих
синапсов, на потребление 15 %-го раствора этанола к сами, находящимися на
разных стадиях экспериментального алкоголизма [669]
Вещество; доза (мг/кг) х частоту введений в сутки 0-10 дней, % к
контролю 4 месяца, % к фону Более 8 мес# % к
фону
1-5-й день 6 10-й день Отме на 1-я неде- ля 2-я неде- ля
Отме на 1-я неде- ля 2-я неде- ля Отме- на
Г-ДОФА; 50x2 раза 162,0* а-Метил-ДОФА; 77,0 141,0* 77,3 87,0
102,5 84,2 66,2* 100,9
50x2 раза Фентоламин, 30x1 26,8* 28,7* 22,8* 35,9* 34,2* 42,"* 94,2 123,2
164,1*
раз Пропранолол; 4,2* 14,0* 8,0* 41,0* 55.0* 48,0* 70,1* 96,7 137,7
30x1 раз Аломорфии; 58,2* 53,8* 102,0 67,0 112,0 89,0 71,8 95,5
79,5
0,1x2 раза Галоперидол; 54,3* 72,8 76,2 99,3 110,2 141,9* 62,6
102,7 77
0,1x2 раза *Р< 0,05. 53,2* 62,8 75,1 93,0 115,0 111,0 88.2 118,0
142,0*
нягощих функцию различных звеньев катехоламинергической системы, также
показали значимость такой системы для регулирующих механизмов потребления
алкоголя. Активация катехоламинергической системы, достигаемая
предварительным введением крысам /,-ДОФА, увеличивает потребление
алкоголя, а угнетение ее активности после насыщения организма а-метил-
ДОФА - уменьшает (табл. 11.3). Угнетение активности а-адренорецепторов
фентоламином способствует сильному уменьшению потребления этанола крысами
Блокатор 0-адренорецеп-торов (анаприлин) и средства, изменяющие
активность дофаминерги-ческой системы (апоморфин и галоперидол),
незначительно влияют на потребление алкоголя (см. табл. 11.3).
Приведенные данные свидетельствуют о небольшом влиянии дофаминергической
системы и напротив, преимущественном участии норадренергической системы в
формировании алкогольной мотивации.
11.1.3. УЧАСТИЕ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ МОЗГА В РАЗВИТИИ А
ЛКОГОЛИЗМА
Результаты изучения содержания серотонина (5-окситриптамина, ОТ) в мозгу
животных под влиянием однократного (2- 4 г/кг) и хронического (10-14
дней) введения этанола противоречивы Внутрибрю-шинное введение этанола
кроликам (4 г/кг) снижало уровень ОТ в мозгу [690] или увеличивало его
содержание [684] (рис. 11 1) либо не изменяло уровня концентрации
биоамина [683] Алкоголизация крыс
183
Рис. 11.1 Влияние этанола на уровень серотонина в разных отделах мозга
крыс
[667]:
1 шишковидная железа; 2 мозжечок; 3 - продолговатый мозг + мост; 4 -
гипоталамус; 5 средний мозг + таламус; 6 - стриатул; 7 - гиппокамп; 8 -
кора больших полушарий; 9 - целый мозг
внутрижелудочным введением этанола в дозе 9-13 г/кг в сутки (в течение
четырех дней) не повлияла на функциональное состояние серотониновых
рецепторов [691J.
Большой интерес представляют исследования изменения функциональной
активности серотонинергической системы под действием фармакологических
средств и влияния этих изменений на потребление этанола. Снижение
содержания серотонина в мозгу (на 95 %), достигаемое оральным введением п
хлорфенилаланина в дозе 125 мг/кг, уменьшает толерантность к мышечно-
расслабляющему и гипотермическому действию этанола. Разрушение
серотонинергических нейронов после введения в желудочки мозга 5,7-
диокситриптамина также снижает развитие толерантности к этанолу по
указанным тестам [692] и приводит к увеличению потребления алкоголя
крысами [693]. Повышение кон
184
центрации серотонина в мозгу, достш аемое внутрибрюшинным введением
крысам предшественника серотонина 5-акситриптофана (150 мг/кг, три раза в
день в течение 11 дней), значительно уменьшает потребление животными
этанола [694].
Аналогичные данные получены на крысах, которым в желудочки мозга вводили
серотонин [695], либо после внутрибрюшного введения игнибитора МАО
нергшшла [696] мышам. Эффект 5-окситриптофана иа потребление алкоголя
животными блокировался Ro 4-4602 ингибитором декарбоксилирования
ароматических аминокислот, препятствующим переходу 5-ОТФ в серотонин
[697]. Сильное угнетение потребления крысами 6 %го раствора этанола
наблюдалось после четырехдневного внутрибрюшинного введения флуоксетина -
блокатора нейронального захвата серотонина [698] .Другой ингибитор
нейронального захвата серотонина - знмелицин (25 мг/кг, внутрибрюшинно в
течение 9 дней) - также снижал потребление крысами-самцдми алкоголя от
10,3 до 6,5 г/кг в сутки и предупреждал влечение животных к этанолу,
уменьшая число крыс, предпочитающих этанол, от 70 до 30 % [6991.
Следовательно, снижение уровня серотонина мозга, достш аемое применением
фармакологических средств, способствует увеличению потребления этанола.
HaitpoTim, фармакологические вещества, повышающие концентрацию 5-
окситриптамина в ткани мозга, приводят к существенному снижению или
отказу от потребления алкоголя животными.
11.2. НЕЙГОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ (3-КАРБОЛИНОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ И ТЕЧЕНИЕ
АЛКОГОЛИЗМА
Пути метаболизма зтанола в организме человека и животных переплетаются с
метаболизмом моноаминов, в частности серотонина (5-гидро ксихриптамина).
