бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
чувство тревоги и страха, характерные для алкоголизма. По мнению [682].
предшествующие изменения функции БДР могут способствовать формированию
алкогольной мотивации за счет усиления негативных эмоции и чувства
страха, что подтверждено экспериментально [669]. В опытах на крысах с
разнонаправленной склонностью к алкоголизму установлено, что после
введения алкоголя у предрасположенных к этанолу животных определяется
(табл. 11.1) значительно большее количество бензодиазепиновых рецепторов,
чем у ненредрасиоложенных. Параметры, характеризующие связывание 3Н-
диазепама с БДР мозга крыс, идентичны у животных с различной
180
Таблица 11.1. Характеристики связывания * Н диазепама с
бензодназепнновыми рецепторами мозга крыс с различной алкогольна
мотивацией [669]
Группа крыс Изотонический раствор (Л/±т) Этанол 2,5 г/кг (М±т)
Кд, пмоль/л #тах< фмоль/мг белка Кд пмопь/л,5тах,фмоль/мг белка
Предрасположенные К алкоголизму Непредрасположенные Предрасположенные к
алкоголизму Кора 6,9 ±2,8 (4) 1535*348(4) 8,4 ±1,23(4) 1575*105(4)
7,15*2,0 (4) 1472*232(4) 5,88*1,77(3) 903±107*(3) Гиппокамп 4,45*0,67(3)
1504*173(3) 4,45*0,56(3) 1233*140(3)
Непредрасполо-
жениые
4,55*0,7(4) 1280*153 (4) 3,80*0,51(3) 1073*103(3)
* Различия статистически значимы (Р < 0,05); в скобках указано число
опытов.
изначальной алкогольной мотивацией, содержащихся в стандартных условиях
(см. табл. 11.1). Однако чувствительность и адаптивность БДР у этих групп
крыс к воздействию внешних факторов (внутрибргошин-ное введение этанола)
различна.
11.1.2. РОЛЬ МОНОАМИНЕРГИЧЕСКИХ (НОРАДРЕНАЛИН- И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ)
СИСТЕМ МОЗГА В РАЗВИТИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АЛКОГОЛИЗМА
Этанол не вызывает изменений в содержании норадреналина в целом мозгу
мышей [671], крыс и кроликов [683] либо способствует незначительному
уменьшению его концентрации в теленцефалоне и гипоталамусе [684] При
изучении влияния алкоголя на отдельные этапы метаболизма катехоламинов не
установлено существенных изменений в накоплении предшественника дофамина
и норадреналина - диоксифе-нилаланина - в целом мозгу мышей и крыс.
Вместе с тем показано [685, 686], что однократное введение этанола (2
г/кг, ц желудок) крысам значительно снижает концентрацию норадреналина и
его предшественников - ДОФА и дофамина - в гипоталамусе и среднем мозге
(табл. 11.2). Одновременно повышается содержание метаболитов во-
радреналина - норметанефрина и З-метокси-4-оксифенилэтиленглико-ля.
Прямыми опытами на синаитосомах, выделенных из мозга крыс, найдено
ингибирующее влияние алкоголя на нейрональный захват нор
181
Таблица i 1.2. Влияние однократного и длительного введения этанола на
содержа нне дофамина, норадреналина, норм танефрниа и 3 м токси-4 ксифеии
этилен-лико я (МОФЭГ) в среднем мозгу крыс (иг/г [686]
Этап исследования Дофамин Норадреналнн Норметанефрнн МОФЭГ
Контроль Этанол 276,7*10,4 755,7*14,6 52,6*4 5 49,6*2,9
однократное введение 189,5*15,1** 578,1*21,7** 72,2*3,1***
56,1*1,8**
длительное введение 226,4*17,6* 630,9*20,9* 81,5*2,9*** 61,5*1,6**
синдром отмены 373,3*10,2*** 778,0*24,4 57,4*3,7 50,6*4,2
* Р< 0,05. ** ^ < 0,01. *** Р< 0,001.
адреналина. Таким образом, однократное введение этанола приводит к
активации процессов синтеза и утилизации норадреналина.
При длительном введении зтанопа в организм животных концентрация
норадреналина мозга зависит от сроков алкоголизации Внутри-желудочное
введение этанола крысам пять-семь дней не приводит к изменениям
содержания мозгового норадреналина [687]. Однако потребление алкоголя
животными в течение года способствовало увеличению концентрации
норадреналина в стволе мозга. Повышение содержания норадреналина в
варолиевом мосту и других структурах мозга у крыс после потребления от
трех месяцев до года этанола (10 %-го раствора) в качестве единственного
источника жидкости подтверждено и другими исследованиями [684, 688].
Потребление апкоголя семь-десять дней (внутрижелудочное введение) не
влияет на уровень дофамина в целом мозгу и отдельных структурах мозга
животных. Увеличение уровня дофамина в хвоста том ядре крыс отмечено
только при длительном (360 дней) добровольном потреблении раствора спирта
[688]. Аналогичные данные получены на мышах при ингаляции спирта в
течение 10 дней [670] В варьировании функциональной активности
катехоламинергичес-ких систем мозга при хроническом введении этанола
может иметь значение чувствительность рецепторов, При исследовании
динамики связывания Н-спироперидола с гомогенатами стриагума выявлено
повышение чувствительности дофаминовых рецепторов к лиганду у крыс после
трехнедельной алкоголизации [673]. Это увеличение связывания обусловлено
повышением аффинности рецепторов, а не их количества. На повышение
аффинитета дофаминовых рецепторов в условиях ал коголизации указано и в
работе [689], в которой в качестве лигандов использовались 3 Н-сульпирид
и 3Н-спиперон.
Исследования с применением фармакологических средств, изме-
