Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дуленко В.И. -> "бета-Карбонилы, химия и нейробиология " -> 46

бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.

Дуленко В.И. бета-Карбонилы, химия и нейробиология — К.: Наукова думка, 1992. — 216 c.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка): karbolinihimiyaineyrobiologiya1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 40 41 42 43 44 45 < 46 > 47 48 49 50 51 52 .. 83 >> Следующая

гарман (С-112) 5 4,9 6,5 108
Амбокарб (С-383) 1 4,5 7,3 50
Пр имёчание Ануиконфликтная активность выражена в МЕД вещества/МЕД
диазепама у крыс; седативная и другие - ЕДЯ вещества/БД^, диазепама у Мы
шей; в скобках - то же в миллиграммах на 1 кг внутрибрюшинно.
(гарман) или однонаправленным (С-412, С-506) модулирующим влиянием на Р1А
- ОТ.
Способность триптамина и гарманов модулировать Pi а-ОТ и изменять
чувствительность нервных клеток к серотонину имеет большое значение ввиду
широкого распределения сопряженных с G-белком и {С-канагамиРхд-ОТ в
эмоциогенных структурах лимбического мозга. Так как (3-ССЕ практически не
обладает сродством к триптаминсвязы-вающим аллостерическим регуляторным
центрам серотониновых 1А рецепторов (см. табл. 6.8), эфиры (З-карболин-З-
карбоновой кислоты не оказывают модулирующего влияния на Pi а-ОТ. Их
анксиогенное и анксиолитическое действие, вероятно, обусловлено
модулированием функции Рд-ГАМК -БДР- хлорканальных мембранных комплексов
Но способность некоторых /3-карболинов аллостерически модулировать
функции Ы-серотониновых рецепторов является существенным компонентом их
действия на уровень тревожности. Действительно, 3,4-тетраметиленгарман
(С-412), потенцирующий гиперполяризующее влия ние серотонина на нервные
клетки (сенсорного ганглия), - анксиоли-тик в условиях метода конфликтной
ситуации [557], а С-506, ингибирующий нейронные эффекты серотонина,
оказывает анксиогенное влияние (см рис. 7.1, табл. 9.3) Гарман двояко
действует как на эффекты серотонина, так и на уровень тревожности
животных.
Известно, что селективные активаторы Ы-серотониновых рецепторов
(буспирон, илсапирон и др.)-активные анксиолитики у животных и человека
[558], действующие на постсинаптические Pi д-ОТ нейронов лимбического
мозга или (и) соматодеидритные Ы-ауторецепто-ры ОТ-содержащих нейронов
ЯШСМ [559]. Обладающие Ы-серотони-носенсибилизирующими свойствами (3-
карболины не активируют Р* А -ОТ,но усиливают активирующее влияние
эндогенного серотонина
на указанные рецепторы. Этим объясняется, почему такого рода Р-карболины
и буспироноподобные вещества об лад. ют удивительно похожим спектром
фармакологической активности, который отличается от спектра действия
бензодиазепиновых транквилизаторов (табл 9.4) Следует иметь в виду, что
некоторым (З^карболинам, например С-383 (см. табл. 9.1), присущи
выраженные ГАМК-потенцирующие свойства.
9.4.МЕХАНИЗМ АЛЛОСТЕРИЧЕСКОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ /3-КАРБОЛИНАМ И ГАМК-И
СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ
Не влияя на нонную проницаемость и мембранный потенциал нейронов, Р-
карболины модулируют те изменения мембранной проводимости и потенциала
мембран нервных клеток, которые вызываются '/-аминомасляной кислотой и
(или) серотонином. Как модуляторы ГАМК-ергической передачи Р-карболины
являются частной, структурно очерченной, но функционально неоднородной
группой лигандов БДР. В функциональном плане они делятся на 3 группы
Вещества первой группы (Р-ССР, ZK 93423, С-412, С-410, С-383) обладают
ГАМК-потен-цируюшим действием (см. табл. 9.2), увеличивают обусловленное
ГАМК повышение проводимости мембран нейронов и поступление ионов 36 СГ в
нервные клетки [560, 561]. Им свойственно анксиоли-гаческое и (или)
противосудорожное действие. Р-Карболины второй группы (Р-ССМ, ДМСМ, FG
7142, С-437) обладают ГАМК-ингибирующими свойствами (см. табл. 9.2),
уменьшают вызываемое ГАМК повышение мембранной проводимости (см. рис.
9.4) и амплитуду ГАМК-тока [562], снижая частоту обусловленных ГАМК
открытий хлорных каналов [562] и вхождение ионов СГ в нейроны [561]. Они
оказывают анксиогенное и (или) судорожное действие. Третья группа Р-
карболинов (Р-ССЕ, ZK 93426, гарман) оказывает обычно двухфазное влияние
на эффекты ГАМК (см. табл. 9.2) и Неоднозначное влияние на уровень
тревожности и судорожный порог мозга, но отчетливое антибензодиазе-
пиновое действие, заключающееся в способности устранять анксиоли-тический
эффект 1,4-бензодиазепинов.
Такое деление Р-карболинбв совпадает с известной классификацией пнгандов
БДР на агонисты, обратные агонисты (контрагонисты) и антагонисты [371,
437, 509, 562] или модуляторы-сенсибилизаторы, модуляторы-ингибиторы и
антимодуляторы [361, 563], что точнее отражает свойства лигандов БДР.
Лиганды БДР, в том числе Р-карболины, не изменяют стехиометрию
взаимодействия ГАМК с Рд-ГАМК. Индекс Хилла ("я), измеренный на
чувствительных к ГАМК нервных и мышечных клетках, равен 1,7 [387], 2,0
[390,564] и даже3,0 [565], т е. для открытия одного хлорного канала
необходимо связывание
143
Рис. 9.6. Гипотетический модель синаптического комплекса Рд-ГАМК -БДР-
хлорный канал [ 567] (хлорный канал представлен как пора в барби-
гуратслязывающейг субъединице)
двух-трех молекул ГАМК. Связы ванне двух молекул ГАМК соответствует
представлению о а202 -олигомерной природе РА- ГАМК -БДР хлорканальных
мембранных комплексов.
Индекс Хилла больше единицы не обязательно означает, что взаи модействие
Предыдущая << 1 .. 40 41 42 43 44 45 < 46 > 47 48 49 50 51 52 .. 83 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed