Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дуленко В.И. -> "бета-Карбонилы, химия и нейробиология " -> 45

бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.

Дуленко В.И. бета-Карбонилы, химия и нейробиология — К.: Наукова думка, 1992. — 216 c.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка): karbolinihimiyaineyrobiologiya1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 39 40 41 42 43 44 < 45 > 46 47 48 49 50 51 .. 83 >> Следующая

(0,4 КД/мл) 6 0,31*0,07* 6 034*0,06*
Тсофшшш, 10-4 Г арман 5 1,52*0,24* 5 1,63*0,22*
10"7 8 4,62*0,24* 7 3,11*0,25
10 5 3,4-Тетраметипскгар-ман (С-412) 8 1,77*0,21* 8 3,21*0,16
10'7 6 4,11*0,18* - -
10"5 Метиловый эфир 3-мс-тилгар м ан -8-к арб оно-вой кислоты (С-506)
9 4,88*0,27* 8 3,07*0,29
ю-7 7 1,54*021* 7 3,31*0,27
10-5 Трилтамин 7 1,31*022* 7 3,26*025
ю-7 7 3,70*0,21* 4 2,97*0,63
10-* 8 3,04*0,22
10"5 * Р< 0.05. 8 1,12*0,17* 4 3,37*0,64
Таким образом, гинсрполяриэующее действие серотонина и фени-бута на
нейроны сенсорного ганглия крыс опосредуется разными рецепторами (Piл-ОТ
и Рц-ГАМК соответственно), но в дальнейшем реализуется посредством
однотипных мембранных систем: Gj-белка/ адешшатциклазы и К+-каналов.
Вместе с тем ни один ю исследованных |3-карболизюв, изменяющих эффекты
серотонина (гарман, С-506, С-412), не влияет на аналогичные эффекты
фенибута. Следовательно, модуляция типе,;поляризующих эффектов серотонина
(З-карболинами обусловлена их воздействием на Pia-ОТ и осуществляется по
аллосто-рическому мехалюму, поскольку гарманы не изменяют мембранного
потенциала нейронов и не воспроизводят эффектов серотонина [552].
Гарман- естественный метаболит в мозге млекопитающих [553], которой может
выступать в роли эндогенного аллостерического модулятора Pi л-ОТ нервных
клеток. Он образуется из триптамина, по-ви-римому, экстраклеточно и не
может рассматриваться как нейромодулятор. Однако тринтамин мог бы играть
роль нейромодулятора, так как, вероятно, сосредоточен внутри
специфической популяции триптамии-содержаших нейронов. Существование ну
предполагается на том осно-
140
вании что 6-оксидофамин, вводимый в черную субстанцию, понижает
содержание дофамина (на 74 %) и гришамина via 52 %), но не серотонина, а
5,7-диокситриптамин, понижая содержание дофамина и серотонина (на 22 % и
47 % соответственно), не изменяет уровня триптамина в мозге [554].
Нейромодулирующие функции триптамина в мозге ранее не обсуж-i дались.
Предполагалось, что триптамин (ТА) является ''тормозным медиатором
нейронов ядер шва в отличие от ''возбуждающего" - серо-I тоиина [555], но
традиционно триптамин считается агонистом серотонина Действительно,
микроалпликация 0,1 М растворе триптамина на I нейроны сенсорного ганглия
воспроизводит те же эффекты, которые * наблюдаются при микроаппликации
0,05 М раствора ОТ на ссотвст-¦ствующие нейроны: медленную или быструю
деполяризацию либо гиперполяризацию. Однако эффекты триптамина слабее
выражены, и по активности он уступает серотонину в 20-100 раз. При
суперфузии ганг-[ лия солевым раствором триптамина (Ю-5 -1G-7 моль/л)
изменяется не мембранный потенциал нейронов, а реакции некоторых нейронов
на Г серотонин. Вызываемая серотонином и 1- (2-пиримидиния) пиперазином I
гиперполяризация усиливается по величине и продолжительности после I
предварительной суперфузии ганглия раствором, содержащим I 10"7 моль/л
триптамина. Возрастают также величина и продолжительность обусловленной
серотонином быстрой деполяризации, но медленно развивающаяся
(чувствительная к метисертиду) деполяризация ' триптамином не изменяется.
Напротив, после суперфузии ганглия соле-I вым раствором, содержащим 10"5
моль/л триптамина, вызываемая серотонином гиперполяризация (см. табл.
9.3) и быстрая деполяризация I понижаются; медленная деполяризация не
меняется и в этом случае. Г Триптамин не трансформирует эффектов
фенибута, т.е. модулирующее I действие триптамина на чувствительные к
серотонину мембраны нейронов обусловлено аллостерическим изменением под
влиянием триптамина рецепторов серотонина 1,4-типа, а не сопрягающего (С-
б елок) или I конечного эффекторного ОС'-канал) компонента [556].
Аллостерическая природа взаимодействия триптамина и серотони на на уровне
Pj а- ОТ подтверждается данными с несовпадающих участках связывания 3Н-
триптамина и 3 Н-серотонина в мембранных фраг | ментах мозга [436, 444,
445, 449]. Если учесть, что некоторые /3-кар-боликы тоже являются
аллостерическими модуляторами указанных ре-I цепторов, то понятно, почему
они активно вытесняют 3Н-триптамин из [ мест его специфического
связывания в мембранах мозга и слабо про-I тиводействуют связыванию 3Н-
серотоиина (см. табл. 6.8). Все изложенное позволяет рассматривать
триптамин как нейромодулятор, изменяю-I щий чувствительность мембран
нервных клеток к серотонину путем I снижения сродства к нему
серотониновых 14-рецепторов, а/3-карбслииы - I как эндогенные и
экзогенные агонисты триптамина с двойственными
141
Таблици 9 4. Спектр фармакологической активности анкснолитиков, являющих
ся производными 1,4-бенэодиаэепина (диазепам), 1-(2-
пиримндиннл)пиперазина (бу пирон илсапирон) и (5-карболииа (С-412, С-383)
Вещество Активность относительно диазепама
Ангиконф- ликтная Седативная ¦ Миорелакси- руюшая
Гексеналопо тенщфующая
Диазепам 1(1) 1,0 (0,8) 1,0 (3,6) 1,0(03)
Буспирон 3 10,9 15 27,1
Илсапирон 10 8,6 20 29,3
3,4 Гетрамегилен
Предыдущая << 1 .. 39 40 41 42 43 44 < 45 > 46 47 48 49 50 51 .. 83 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed