Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дуленко В.И. -> "бета-Карбонилы, химия и нейробиология " -> 40

бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.

Дуленко В.И. бета-Карбонилы, химия и нейробиология — К.: Наукова думка, 1992. — 216 c.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка): karbolinihimiyaineyrobiologiya1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 34 35 36 37 38 39 < 40 > 41 42 43 44 45 46 .. 83 >> Следующая

антибензодиазегошовых свойств /3-карболинов, I которые реализуются на
пресинапткческом уровне [527], или реэульта-I том независимого от БДР
воздействия Показано, например, что ДМСМ (100 мкмоль/л) усиливает
вызываемое ионами К* высвобождение ! 3Н-аспартата из срезов коры и
гиппокампа, хотя /3-ССМ такими свой-[ ствами не обладает. Блокаторы NMKA-
рецепторов дикарбоновых аминокислот как конкурентные (2-амило-7-
фосфоногентаноевая кислота), так и неконкурентные (MK-80I), уменьшают
судорожное действие ДМСМ [528] и устраняют вызываемый FG 7142 кинд-линг
[521].
/3- Карболины с судорожной и просудорожной активностью ((3-ССМ, ДМСМ, (3-
ССЕ) противодействуют вызываемой аденозилом депрессии корковых нейронов у
крыс. Их судорожные свойства, по крайней мере отчасти, обусловлены
антагонизмом с аденозином аналогично некоторым другим судорожным ядам
(кофеину и теофиллину и др.) [529]. Внутрибрюшинное введение мышам
избирательно действующих Дц -аго-¦ листов аденоэина (PIA, СНА) или
агонистов с высоким сродством к
127
Аг аденоэиновым рецепторам (сРСА, МЕСА, NECA) препятствует ра^ витию
судорог, вызываемых ДМСМ: ЕС50 агонистов аденозина соответственно
составляет 1,00; 0,96; 0,14; 9,31 и 0,48 мг/кг. Блокатор Л i-аденозиновых
рецепторов 8-циклопентиптеофиллин устраняет про-тивосудорожный зффект Р1А
[530].
Примэдательно, что вызываемое повторными введениями FG 7142 снижение
судорожного порога мозга не сопровождается изменением поведения животных
в конфликтной стс ации, в тестах зоосоциально-го взаимодействия и
приподнятого лабиринта [531]. Следова тельно, изменения судорожного
порога не зависят от уровня тревожности.
Глава 9
НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ В КА РБ ОЛИН О В
9 1 ГАМК-ЕРГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ р-КАРБОЛИНОВ
Связь между БДР и ГАМК-ергической передачей в мозгу, установленная с
помощью разных методических подходов (см. раздел 6 1), служит фактическим
обоснованием современных представлений о механизме действия 1,4-
бензодиазепинов на уровень тревожности и судорожную готовность мозга.
Предполагается, что усиление ГАМК-ер-гических свойств является важнейшим
компонентом анксиолитической и противосудорожной, а также
миорелаксирующей активности 5-фенил-1,4-бензодиазепинов [532- 534].
Естественно допустить, что другие лиганды БДР, в частности Дкарболины,
изменяют уровень тревожности и судорожный порог, влияя на ГАМК-ергические
синапсы мозга.
Способность трансформировать эффекты экзогенной и эндогенной
(синаптической) ГАМК действительно является характерным свойством
Дкарболинсв При суперфуэии изолированного спинного мозга крысят солевым
раствором, содержащим ГАМК (10"4 моль/л), возникает гииерполяризационный
электротоническии потенциал вентральною (риг. 9.1, кривая 4) и
деполяризационный электротонический потенциал дорзального (см. рис 9.1,
г, кривая 4) корешков. Предвари тельная в течение 15 мин суперфузия мозга
раствором, содержащим гарман (10"7-10"* моль/л), усиливает как
гиперполяризацшо мотонейронов (см рис. 9 1, д, кривые 5), так и
деполяризацию первичных эфферентов (см рис. 9.1, г, кривая 5) спинного
мозга, несмотря на то что гарман (10"5 моль/л) оказывает на первичные
эфференты и мотонейроны слабое деполяризующее действие (см. рис .9.1, е,
ж). Он так же увеличивает амплитуду и продолжительность потенциала
дорсального корешка, вызванного электрической стимуляцией дорсального
корешка соседнего сегмента (см. рис. 9.1, в, кривая 2), т.е, усиливает
ГАМК-ергическое торможение спинальных эфферентов
ГАМК-потенцирующий эффект гармана зависит от концентрации ионов хлора в
среде при 165; 124 и 83 ммоль/л СГ прирост эффектов
129
А- i_ А___________
-А"--
Лив Ц
100 мс
1м В
¦Г
5 б у
1 Мии
0,3 м В
1 мии
Fuc. 9.1. Влияние гармана на эффекты •у-амнномасляной кислоты и вызванные
электрической стимуляцией дорсального L, корешка потенциалы вентрального
Lt (а), вентрального L4 (б) и дорсального Lt (в) корешков;
элсктротонические по* тенциалы, возникающие в дорсальном (г) и
вентральном 0) корешках при суперфузии мозга раствором ГАМК (10 4
моль/п), а также изменение поляризации дорсального (") и вентрального (ж)
корешков под влиянием гармана при супер-фуэии изолированного спинного
мозга:
1 - до суперфуэни; 2 - после 15-минутной суперфузин мозга раствором,
содержащим гарман (10'* моль/л); 3 - через 15 мин после отмывания; 4 - до
воздействия гармана; 5 - после воздействия гармана (КГ* моль/л); б
воздействие обычным солевым раствором; 7 - воздействие раствором,
содержащим Mg ** в избытке и Са" в недостатке
ГАМК (1СГ4 моль/л) под влиянием 1СГ6 моль/л гармана соотэетствен-но
составляет 99; 46 и 29 % (см рис. 9.2, о). Это свидетельствует о том, что
ГАМК-потенцирующий эффект гармана, как и аналогичный эффект
хлордиазепоксила [526], обусловлен влиянием на хлорные ионо-форы,
сопряженные в мембранах нервных клеток с БДР и Рд ГАМК. Оинако ГАМК-
потенцирующий эффект гармана наблюдается только при концентрациях 10" -
Предыдущая << 1 .. 34 35 36 37 38 39 < 40 > 41 42 43 44 45 46 .. 83 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed