Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дуленко В.И. -> "бета-Карбонилы, химия и нейробиология " -> 35

бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.

Дуленко В.И. бета-Карбонилы, химия и нейробиология — К.: Наукова думка, 1992. — 216 c.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка): karbolinihimiyaineyrobiologiya1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 29 30 31 32 33 34 < 35 > 36 37 38 39 40 41 .. 83 >> Следующая

открытого поля [473].
Аналогично действует метиловый эфир N- (/З-карболин-З-карбонил) глицина.
Анксиогенный эффект FG 7142 ослабляется введением Ro 15-1788 (10 мг/кг),
хлордиазепоксида (5 мг/кг), но не изменяется в случае CGS 8216 в тех же
дозах [474]. Пропил-Дкарболин-З-карбо-ксилат в дозе 2 мг/кг [475] и ZK
93426 в дозах 2,5-10 мг/кг внутрибрюшинно [476] достоверно уменьшают
время зооеоциального взаимодействия у крыс, не влияя на ориентировочную
активность и локо-моцию животных. н-Бутил-Дкарболин-З-карбоксилат
оказывает анксиогенное действие в модели приподнятого лабиринта [477].
Анксио1еннын эффект Дкарболинов наблюдается и в условиях метода
конфликтной ситуации, что выражается в усилении наказуемого питьевого или
пищевого поведения (ироконфликтный эффект). Наиболее отчетливое
нроконфликтное действие обнаружено у ДССЕ, ДССМ и этилового эфира 4-этил-
5-метокси-Дкарболин-3-карбоновой кислоты; FG 7142, ДМСМ и CGS 8216 менее
активны [478]. Гарман и 3-метилгарман (5-10 мг/кг) также уменьшают число
взятий воды и подходов к поилке в условиях метода наказуемого поведения у
крыс с водной депривацией [479]. Снижение двигательной активности при тех
же дозах (рис. 7.1) не позволяет сделать заключение, что под действием
указанных гарманов изменения наказуемого поведения являются выражением их
анксиогенного действия. Однако производные гармана - гарман-3-карбоновая
кислота, ее метиловый зфир (С-437) и особенно метиловый эфир 1,3-димегил-
Дкарболин-8-карбоновой кислоты (С-506) - в дозах 5 10 мг/кг
(внутрибрюшинно) обладают несомненным проконфликтным действием (см. рис.
7.1). Гармалин, гармалол, тетрагидр or ар май и некоторые другие
производные гармана
114
характеризуются анксиогениойактивностью в модели внутривидового
зоосоцпального взаимодействия [458, 459], /ЗССМ - в тесте перехода да
светлой в темную камеру [480] "
Внутривенное введение /3-ССЕ (2,5 мг/кг) макакам вызывает у них острый
поведенческий синдром тревоги, который сопровождается вегетативными
(учащение сердцебиений, повышение артериального давления) и
биохимическими (увеличение концентрации кортизона и катехоламинов в
крови) сдвигами [481].
Экспериментальные данные, свидетельствующие об анксиогеннои активности
/3-карболинов, подтверждаются наблюдениями на людях. При исследовании на
здоровых добровольцах установлено [482], что назначение им внутрь 0,1-0,4
мг/кг FG 7142 вызывает тревожное состояние, если концентрация /З-
карболшга в сыворотке крови достигает 150 нг/мл или превышает этот
уровень. Субъективные ощущения и изменения поведения появлялись через 1 ч
и продолжались примерно 2 ч. Они сопровождались повышением в крови уровня
кортизона и пролактина, концентрация которых затем уменьшалась
параллельно снижению концентрации FG 7142. ZK 93426 тоже увеличивает
тревож ность у людей [483], но данные об анксиогенном влиянии /3-карболя-
нов не всегда бесспорны [484].
Анксиогенный эффект /3-карболинов обусловлен изменением функционального
состояния Рд-ГАМК-БДР-хлорканальных \о бранных комплексов, о чем
свидетельствует, во-первых, наличие высокого аффинитета к БДР у
анксиогенных /3-карболинов: /З-ССМ, FG 7142, ДССЕ, /3-ССР, ZK 93426 (см.
табл. 6.3) и гарманов (см. табл. 6.4), хотя сродство последних к БДР
менее выражено. Во-вторых, антимодулятор (антагонист) БДР Ro 15-1788
устраняет не только анксиолитический эффект 1,4-бензодиазепинов, но и
анксиогенный эффект /3-карболинов [469, 470, 480]. Тем не менее очевидно,
что механизмы аиксиолитического действия БДГ и анксиог енных эффектов /3-
карбопинов не идентичны.
Причину этих различий первоначально объясняли тем, что БДР, с которыми
взаимодействуют /3-карболины (3Н-ССЕ), локализуются исключительно
постсинаптически, а места связывания 1,4-бензсдиазе-пинов - пост- и
пресинаптически [485]. Позднее было показано [486], что и те и друг ие
лиганды (3Н-ССМ и 3 Н-флунитразепам) взаимодействуют с пост- и
пресинаптически локализованными БДР. По-видимому, различия в действии
анксиогенов и анксиолитиков относятся к особенностям молекулярного
механизма их действия.
Следует отметить, что /3-карболины (/3-ССЕ и FG 7142) устраняют
анксиолитический эффект не только 1,4-бензодиазепинов (подобно Ro 15-
1788), но и барбитуратов [463], молекулярной мишего о действия которых
является хлорный ионофор [386]. В работах [465,487] подчеркивается, что
обладающие анксиогенными свойствами /3-карбо-
115
( S3 ) sxvnou > Bogoxgou n ( ? ) nnttxoad ычпэЛевхон oBXuehntro^f 116
ejt/atv 'joeatf" 4 01 $ О Ot S 0 Oi S О 01 I 0 10 01 S
4Рис 7.1. Влияние 1-метил-Й-карболинов на уровень тревожности в условиях
метода конфликтной ситуации у крыс с водной депрнваг ей (знаком х
обозначено статистически достоверное (Р < 0,05) различие с контролем;
стрелки внизу указывают направленность статистически значимых изменений
двигательной актив ности соответственно приведенным дозам веществ)
линь! и другие анксиогены, например CGS 8216, ингибируют специфическое
Предыдущая << 1 .. 29 30 31 32 33 34 < 35 > 36 37 38 39 40 41 .. 83 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed