бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
6-Ьром-/!-кярб дин |31&). К раствору 100 мг (0,60 ммоль) р карболина в 4
мл уксусной 1<>с*ты добавляют 130 мг (0,73 ммоль) N-бромсукшшимила и
смесь псрсмешинам 2 ч прет комнатой температуре. Растворитель упаривают в
вакусме, остаток рятворяю-т п хлористом метилене, промывают насыщенными
растворами бикарбоната патгрия и хлорида натрия, затем сушат.
Растворитель упаривают, остаток лроматотрафируют на силикагеле (20 г,
этилацетат-гсксан (1:1), затем этшвссат). КмХод 100 мг (68 %),т.пл. 277
278 "С.
1-Т р ифтор меня- 0- к ар бот i ит i в этих условиях дает смесь 6-бром- и
6,8-Либромиронз?п"|ых [63], а 3-этоксикарбонил-4-метил-|3-карбо-лин -
смесь 6- иЯ-бромкэрболшюв [348]. 1-Трифторметил-/3-карболин с
эквнмолярнык количеством хлорсукиинимида превращается в 6-
хлорпроизводнее. а с его избытком - в смесь 6-хлор- и 6,8-дихлор-(3-
карболилов [63]
Неожиданное влияние па характер взаимодействия бромсукцини-' мида с 3-
этоксу 1рбоцитт-4-алкил-6-метокси-Р-карболгоюм оказывает ацетильная
групп:у ниррольио! о атома азота [348]. В этом случае бронируется а-
углеркшый атом алкильной ipymibi в положении 4. Некоторые превращена 4-6
ром метил- и 4-бромэтил-|3-карболинов (413) представлены наследующей
схеме:
84
6-Иодпроговодные Дкарболинов взаимодействуют с монооксидом углерода и
бснзиловым спиртом в присутствии палладиевых катализаторов и третичных
аминов с образованием бензилоксикарбонилпроиз-воДных414 [353,354]:
R
C02U
СО, PhCHjOH
(SEt3, Pd (OAc)j
414
R=H, Me, Et, CIl,OMe.
Аналогично реагирует 3-эгоксикарбонил-5-бром-Дкарболин (416). полученный
обработкой амина 415 изоамилнитритом [354J :
Вг
вг
415
416
СО, PhCH20H PdCl,(PPh3)2'
417
Бензильная группа эфиров 414 й 417 отшепляетея в результате гид-
рогенолиза над палладием. ДК-Золины, содержащие аминогруппу в бензольном
ядре, синтезируют восстановлением соответствующих нит-Ропроизводных [80,
249, 310, 350]
85
Днгидрохлорид 3-метоксикарбоинл-6-амино-(3-карболкна [249]. К переме
шиваемой суспензии 0,5 г З-мегоксикарбонил-б-нитро-^-карболипа в 200 мл
ме танола в атмосфере азота при гемисратуре 15 0С добавляют 0,2 г
борогидрида натрия и на кончике шпателя палладий, нанесенный на уголь.
Перемешивают смесь до прекращения выделения водорода, затем трижды
повторяют эту онера дню с гем же количеством восстановителя и
катализатора, каждый раз дожида ясь прекращения выделения водорода (всего
примерно 3 ч). Смесь фильтруют, упаривают в вакууме при температуре не
выше 30 °С, к остатку добавляют 150 мл воды, водную суспензию
экстрагируют этилацетатом (3x150 мл), упари вают растворитель, новый
остаток обрабатывают 10 мл кипящего буганола и отфштьтровынают
нерастпорившийси материал. После добавления пяти капель концентрированной
соляной кислоты выпадает оранжевый осадок, который фильтруют и
кристаллизуют из 80 %-го водного этанола с добавлением нескольких капель
соляной кислоты. Выход 350 мг (60 %), т.пл. 229- 232 °С.
З-Амило-Д-карболин (420) синтезируют из З-зтоксикарбонил-Д карболина
через гидразид 418 и азид 419 [356]:
Сообщается о получении 1-амино-Д-карболина с выходом 95 % ами-нированием
Д-карболина по Чичибабину [305]. З-Амино-Д-карболин (420) является
удобным синтоном для синтеза других З-замещенных Д-карболинов [80, 357]:
416
419
420
420
Й
4rSAlk
При обработке |3-карболинов хпореульфоновой кислотой образуются 6-
сульфонил- и 6,8-дисульфонилпронзводные [НО, 348].
В связи с обнаружением производных /3-карболина в организме человека
изучалась функционализация /З-карболинов 421 микроорганизмами
Sporotrichum sulturescens АТСС 7195, Streptomyces lavendulae АТСГ 8664,
Streptomyces griseiis ЛТСС 10137 [358]:
Ферментатирование 3-этоксикарбонил-/3-карболина (421а) припомоши АТСС
7195 приводит с выходом 62 % к 6-оксипроизводному 422 наряду с небольшим
количеством глюкозидов 423а и 424а. Введение а:ь ¦сильной группы в
положение 4 /3-карбоптового скелета влияет на ре-I иоселектияность
микробиологической атаки. Так, карболки 4216 превращается в смесь 6- и 8-
оксинроизводных, выделенных в виде 4^0-мо ТИЛ-/3-ГЛЮКОЗИДОВ 4236 и 4246.
Функционализация положения 6 полностью подавляется у соединений 421в, г,
которые с хорошими выходами дают глюкозиды 424в, г.
Микроорганизмы АТСС 8664 и АТСС 10137 обладают способностью
гидроксилировать боковую день 4-алкильного заместителя кар-болинов 421в,
г с одновременным омылением сложноэфирных групп и образованием лактонов
425 и 426. Эти превращения, однако, идут с низкими выходами (7-8 %),
исходный материал возвращается в неизменном виде.
R
НО
R
COjEt
0'R=H. 6-R=Me, B-R-El. г - R = Fr
o-R'H, 6-R'Me
R
Мео он
о -r*h, 6'R - Me, B-R*Et, г - R = Pr
426
Глава 6
р-КАРБОЛИНЫ - ЛЩ АИДЫ БЕНЗОДИА ЗЕПИНОВЫХ И ДРУГИХ мембранных рецепторов
6.1. БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ НЕРВНЫХ КЛЕТОК
Бензодиазепиновым рецепторам посвящено много исследований [1, 359-364].
Нами будут рассмотрены лишь вопросы, касающиеся бензодиазепиновых
рецепторов нервных клеток, которые существенны для понимания
