бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
гармана 398 [343, 344]:
Интерес к этим соединениям был вызван не только доступностью кетона 396
[345], но и тем, что среди них обнаружены активные транквилизаторы и
антидепрессанты.
Общая методика получении перхлоратов 397 [343]. К смеси 25 мл карболовой
кислоты, 0,1 моль соочветствуюшего ангидрида и 0,01 моль 70 %-й хлорной
кислоты при комнатной температуре и перемешивании добавляют 0,01 моль
2-(3-индолил)дймедона 396, Через 2 ч выпавший осадок фильтруют, промывают
эфиром и сушат. Выход 87-92 %.
Для введения бенэильного и феннльного заместителей используют хлоран-
гндрнды фенилуксусиой и бензойной кислот в нитрометане ] 343] а
тоифторме-тильлого трифторуксусный ангидрид [343, 344].
Общая методика получения аниеляроваиных производных гармана и его
кетон 393 [333,342]:
393
394
395
Д=Д-(СН0Лс)4СНа ОЛс, /.-(CUOAc)jCH, ОАс; R' =Ме, Et, Гг.
396
397
R=Me, Et, Рг, i-Pr, Bu, С Н, Ph, Ph,(X,.
398
79
гомологов [343J. В суспензию 0,01 моль перхлората 397 в 50 мл спирта
npoir,c кают газообразный аммиак в течение 30 мин Раствор кипятят 30 мин
охлажд5 юг и разбавляют 250 мл воды. Выпавший осадок карболииа 398
отфильтровы. вают и сушат. Выход 84-90 %.
3,3-Диметил-6-тр ифторметил- I-оксо- X ,2,3 ,4-тетрагидроиндо о{ 2,3-с J
хннолиц (398, R=CF,) [344] К смеси 7 мл (0,05 моль) трифторуксусного
ангидрида и 3 мл трифторуксусной кислоты добавляют 2,55 г (0,01 моль) 2-
(3 "долил) ди-медона и оставляют на сутки при комнатной температуре. К
образовавшему л ярко-красному раствору при охлаждении до 5 6С
последовательно добавляю! 0,8 мл (0,01 моль) 70 %-й хлорной кислоты к .00
мл абсолютного эфира. Выпав шнй осадок фильтруют промывают эфиром и
сушат. Выход перхлората 3,3-ди м етн л-6-тр ифторметип-1 -оксо -1,2,3,4-
тетрапщр оии до по [ 2,3-с ] б еизопир ипия 2,
(67 %), т.пл. 220 °С (разл.).
К смеси 3,8 г (0,05 моль) ацетата аммония и 50 мл уксусной кислоты добав
ляют 4,3 г (0,01 моль) полученного перхлората и кипятят раствор ЗОмии
После охлаждения добавляют 250 мл воды, выпавший осадок фильтруют и
сушат. Выход 32г (95 %),тлл. 157-158 °С (из этанола).
Возможности 3,4-аннелирования молекулы /3-кэрболина и получ -ния тетра- и
пентациклических соединений 403 данного ряда продемонстрированы при
использовании других исходных индолилцнклоалкан • нов: 2-(3-индолил)
циклогексанона 399 [346] и 2 (Э-индолил)индан диона 402 [343 ]:
R"ме Et ;
1 RC0*Cl0i
R * ме, Et
6 Метнл-1 2,3/1-тетрагидронндодо 2,3-с]хиь0лад (401, R-CH,} [346]. В при
готовленной при охлаждении смеси 6 мл уксусного ангидрида, 6 мл уксусной
кислоты и 0,6 мл 70 %-й хлорной кислоты растворяют 1,3 г (0,006 моль) 2-
(ин долил-3)циклогексанона [347]. Через 2-3 ч выпавший осадок перхлората
6-м тип-1,2,3,4-тетрагидроиндоло[2,3-с]бенэопирилия (400) фильтруют,
промываю эфиром и сушат в вакууме. Выход lj6 г (77 %), т.пл. 260- 262 °С.
Суспензию 1,4 г полученного перхлората в 30 мл спирта насыщают
газообразным аммиаком кипятят 1 ч и выливают в воду. Выпавший осадок
фильтруют промывают водой нсушат.Выход0,8г (80%),т.пл. 194-195 °С.
/ 80
Глава S
РЕАКЦИИ Р-КАРБОЛИНОВ
Ароматические |3-карболины вступают в реакции электрофильного замещения с
образованием в основном производных но положению 6.
В зависимости от условий проведения реакции могут быть получены также
смеси 6-и 8-производных или 6,8-дизамещенные р карболины. Так, нитрование
З-метоксикарбонил-0-карболина 86 %-й азотной кислотой при температуре 2-4
°С [259], 3-метилтио-0-карболина 65 %-й азотной кислотой при комнатной
температуре [80], З-этоксикарбонип-4-ме-токсиметип-0-карболина смесью 65
%-й и дымящей HN03 при 0 °С [348] или 3-этоксикарбонил-4-метил]3-
карболина смесью дымящей и концентрированной HN03 при температуре не выше
10 °С [348] приводит к соответствующим 6-нитропроизводным с выходами
более 80 %.
3-МетоксикарВоиил-6-интро-(3-карболин [249]. Добавляют при перемени Банки
небольшими порциями в течение 1 ч 4 г (17,7 ммоль) З-метоксикарбоиил-р-
карболина к 30 мл 86 %-й азотной кислоты при температуре не выше 4 0 С.
Раствор выдерживают при температуре 2 °С в течение 3 ч, выливают на
с.месъ толченого льда и 75 мл концентрированного водного аммиака.
Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и
сушат в вакууме. Выход 4,4 г (92 ЗД.тля. 314-315 °С (изДМФА).
Аналогично синтезированы 1 -метил-3-метоксикарбонил-6-иитро-/3-карболин
(выход 97 %, тли. 313-316 °С), 3-этоксикарбонил-6-нитро-/3-карболин
(выход 97 %, т. пл. 333-335 °С) и 1-метил-3-этоксикарбонил-6-нитро-В-
карболин (выход 94 %,т.пл. 330 "С).
Проведение нитрования при повышенных температурах способствует появлению
в продуктах реакции 8-нитроизомеров. Например, нагревание 0-карболина
[310], 3-метилгармана, 1 -алкил-/3-карболинов с концентрированной HN03
при 80-90 °С [304] и 4-эгоксикарбонил-/3-карбо-лина с 65 %-й HN03 при 75
°С [80] дает смесь 6- и 8-нитропроизводных.
6-Нитро-и 8-иитро-р-карболины [310]. Смесь 4,96 г (29 ммоль)р-карболина и
