бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
легкости их превращения в карбопиновые основания приведенный метод
синтеза Р-карболинов представляет определенный препаративный интерес, так
как в отличие от реакций Ьталера- Напиральского и Пикте Шпенглера в нем
отсутствует стадия дегидрирования Аналог природного алкалоида гармана
1,3-диметил-/3-карболин (383) получен таким путем из 3-ацетонилиндола
(381) [332]
ОпПГ - Сгт?Г
кЛ,,-1 о нм.
301 302 363
Выход перхлората 383 составил всег о 10 %. Однако впоследствии прн
использовании, по-видимому, более чистого кетсна 381 [337] и при
изменении порядка смешения реагентов выход на первой стадии был повышен
настолько, что данный метод можно рекомендовать в качестве наиболее
удобного для синтеза 3-метилгармана 383 [338],
1,3-Диметил-(3-карболин [338]. К смеси 10 мл уксусного ангидрида, 5 мп
уксусной кислоты и 0,8 мл 70 %-й хлорной кислоты при перемешивании и
температуре 18-20 °С в течение 5-10 мин прибавляют 1,73 г (0,01 моль) 3-
ацетонилин-дояа [337). Через 3-5 мии начинается кристаллизация продукта,
которая эавер шается спустя 1,5 ч. Осадок перхлората 382 отфильтровывают,
промывают 5 мл уксусной кислоты, затем два три раза эфиром по 10 мл.
Выход 2,76 г (92 %), т.пл. 264 °С (из спирта).
Полученный перхлорат (1,5 г) смешивают с 10 мл спирта, пропускают
газообразный аммиак в продолжении 15-20 мии. нагревают до кипения 30 мин,
охлаждают и выливают в 100 мл холодной воды. Через 1,5 2 ч выпавший
осадок фильгруют, промывают водой, сушат. Выход 1,6 г (80 %), т.пл. 180-
181 °С (из смеси петролейного эфира и хлороформа. 2:1).
Из N-замещенных 3-ацетонилин долов 384 синтезированы 1,3,9-эамещенные 0-
карболины 386 [331,332]:
я R R'C104" R r1
364 385 386
R-Me, Et, CHjPh, R* =Me. Ft.
77
|,3,9-ТримеиинЗ-карболии 1331, 332]. К 5,6 г 1 метил-3-ацетонплшшсша ripц
баиляют охлажденную до 0°С смесь 15 мл уксусною ашидрида и 2,4 мл 70 %-й
НСЮ4 при энергичном перемешивании. Реакционная смесь разогревается исраз
же эакрисгаллиэовывается. После охлаждения приливают 20 мл эфира, поземе
шивают, осадок фильтруют, промывают эфиром и сушат. После перекристалли
зацин из воды выделяют 6,3 г (67,7 %) перхлората 385 ст.пл. 250-251 "С
(разл Обработка его водным аммиаком приводит к 0-карботшу 386. Выход 75-
80 т.пи. 77- 79° (из смеси бензола и нетролейного эфира).
При ацилировании 6-метоксизамещспного 3-ацетонилиндола 387 образуются
перхлораты 388, из которых получены гомологи алкалои да гармина 389 [339,
340]:
387 388 389
R=Me, El.
1,3-Диметнл-7-метоксиф-карболин [340]. К раствору 1 г З-ацетонил-6-мето
ксииндола в 5 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют охлажденную до 0 °С
ацилирующую смесь, приготовленную из 7 мл уксусного ангидрида и 0,7 mi 70
%-й хлорной кислоты. Реакционную смесь перемешивают и оставляют при
комнатной температуре. Через 30 мин фильтруют, промывают эфиром Выхот
перхлората 388 1,43 г (88 %); т.пл. 225-226 0С (этанол-нйтрометан, 4:1),
К 1 г перхлората 389 приливают 10 мл этанола и насыщают газообразным
аммиаком в течение 30 мни, охлаждают и выливают в 100 мл воды Через 1,5 2
ч осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 3-метилгармин
389 составляет 0,59 г (84 %), т.пл. 150-151 °С (из метанола).
Большое количество (24 соединения) арил (гетерил)замещен ных индоло [2,3-
с] пирилиевых солей 391 получено из кетонов
390 [341]:
390 391 392
R ' ме, Et ;
R1 " Ph, 4-ме0С6Н4 3 4 (МеО)гС6Н3 , СД , СД;
RZ> Me, Et, Pr, i-pr
Выход перхлоратов 391 составляет 70-97 %. Они превращаются в карболины
392 при нагревании со спиртовым раствором аммиака в запаянной ампуле до
100 °С в течение 4 ч. Рассматриваемый метод ока зале я удобным для
введения в молекулу гармана углеводных замести-
78
хелей Выход 0-карболинов 395 равен 15 34 % в расчете на исходный
1,9-Диметил-3-(Д-галактопеитаацетоксиамил)-0-карболин [333 . В 10 мл
уксусного ангидрида растворяют 4 г (0,007 моль) пента-0-ацетш1-1-дезоксп-
I-(N-мстилиндолил 3)-кето-Д-галактогептулозы и по каплям добавляют 0,8 мл
70 %-й хлорной кислоты. Через 15- 20 мин сильно осмоленную смесь
разбавляют 500 мл эфира. Выпавший темно-коричневый осадок перхлората С-
гликоэилиро-ванного индоло [2,3-с] пнрилия (394) тщательно растирают в
эфире, филнгруют я многократно промывают на фильтре эфиром. Перхлорат
ипдолонирилия суспензируют в эфире и обрабатывают избытком 20 %-го
водного аммиака. Продукт экстрагируют 5-10 раз эфиром при энергичном
встряхивании. Эфирную вытяжку-су шат сульфатом "атрия и чистят
активированным углем. После упаривания эфи ра остается 0,94 г (22 %)
продукта в виде желтого аморфного порошка. Дальнейшая очистка
производится переосаждением из хлороформа петролейным эфиром с отбрвеь
ванием первых выпавших фракций.
Многочисленные тетрациклические /3-карболины синтезированы из
соответствующих пирилиевых солей с использованием в качестве исходных
субстратов 2-(3-индолил) циклоалканонов. Так, из .2-(3-шщо-лил)димедона
396 получен ряд айне лированных производных и гомологов по 1-СНз-группе
