Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Диксон М. -> "Ферменты 2" -> 77

Ферменты 2 - Диксон М.

Диксон М., Уэбб Э. Ферменты 2 — М.: Мир, 1982. — 515 c.
Скачать (прямая ссылка): fermentit21982.djvu
Предыдущая << 1 .. 71 72 73 74 75 76 < 77 > 78 79 80 81 82 83 .. 158 >> Следующая

вероятен переход с образованием АВ-кон-такта.
Связывание субстрата любой субъединицей олигомерного фермента будет,
таким образом, зависеть от кажущейся константы диссоциации, константы
равновесия перехода А^В и
Ингибирование и активация ферментов
593
от изменения во взаимодействии между субъединицами. Рассмотрим димерный
фермент
(c)0 - 00
(8.301)
Кажущиеся константы диссоциации для стадий связывания субстрата выразим
через микроскопическую константу диссоциации Ks; эти константы равны
'/гКя и 2KS для связывания первой и второй молекул субстрата
соответственно. Изменение взаимодействий между субъединицами выражается
отношением Кав/Лаа для связывания первой молекулы субстрата и Лвв/Кав -
для второй молекулы. Таким образом, кажущаяся. константа диссоциации
первой молекулы субстрата равна
*.=W=lv=TB^' "302а>
а второй
ьг [ABS] s %KsKab /о оло
2=-(8.302 6)
Вторая молекула субстрата будет, следовательно, связываться более
эффективно, если 2Кав<Квв/2Кав, и менее эффективно, если 2Кав > Квв/2Кав-
В олигомерных системах, содержащих более двух субъединиц, необходимо
учитывать общую геометрию молекулы, так как она будет определять число
субъединиц, соседствующих с любой данной субъединицей. Кошланд и др.
[2570] рассмотрели квадратную и тетраэдрическую структуры (рис. 8.33),
которые уже обсуждались в рамках модели Полинга (с. 578- 581). Авторы
провели также анализ линейной модели, представленной на рис. 8.33, в
которой внешние субъединицы контактируют только с одной, а внутренние -с
двумя другими субъединицами.
Уравнения для степени насыщения в случае этих моделей можно получить
таким же путем, какой был использован для моделей Эдера и Полинга. Так, в
случае тетраэдрической системы, обозначив концентрации форм A,", A3BS,
A2B2S2, AB3S3 и B4S4 через 6f, w, х, у и z, получим для кажущейся
константы диссоциации комплекса фермента с первой молекулой субстрата
выражение
К1=-==-тА%-. (8.303)
1 w 4ЪА3дв
где константа взаимодействия Кт имеет показатель степени,; равный 3, так
как в тетрамере A3BS имеется три АВ-контакта. В таком тетрамере есть
также три АА-контакта и уравнение
594
Г лава 8
Линейная
Рис. 8.33. Три типа взаимодействий между субъединицами тетрамерного
фермента, рассматриваемых в модели последовательных конформационных
изменений (модель Кошланда, Немети и Филмера [2570]).
должно было бы содержать член К3\а, но так как константа Каа условно
принята за единицу, этот член не фигурирует в (8.303). Связывание второй
молекулы субстрата приведет к появлению одного контакта между двумя
субъединицами в А-кон-формации, четырем АВ-контактам и одному ВВ-
контакту. Таким образом,
<8-304)
Соответствующие выражения для связывания третьей и четвертой молекул
субстрата имеют вид
xs 3KsKab
Кя
К4
у
ys
2LK2 вв 47CsA3ab
LK3 вв
(8.305)
(8.306)
В табл. 8.6 приведены данные о связи между показателем степени членов Кав
и Квв в уравнениях (8.303) - (8.306) и изменением числа АВ- и ВВ-
контактов, которое происходит на четырех стадиях связывания субстрата в
случае тетраэдрического
Ингибирование и активация ферментов
595
Таблица 8.6
Соотношение между изменением числа АВ- и ВВ-контактов и показателем
степени при Кав и Квв в уравнениях (8.303) - (8.306) для тетраэдрической
модели, представленной на рис. 8.33
Комплекс Контакты AA AB BB Диссоциирующая молекула S 'Изменение
числл контактов АА ВВ Кон- станты Показатель степени при ЛАВ ЛВВ
Уравнение
es4 0 0 6
Первая +3 -3 Ка +3 -3 8.306-
ES3 0 3 3
Вторая + 1 -2 к3 + 1 -2 8.305-
es2 1 4 1
Третья -1 -1 к2 -1 -1 8.304:
ES 3 3 0
Четвертая -3 Кг -3 8.303
E 6 0 0
расположения субъединиц в молекуле фермента, представленном в верхней
части рис. 8.33. Поскольку уравнения дают константы диссоциации стадий,
мы начнем с комплекса ES4 и рассмотрим четыре последовательные стадии
диссоциации молекул S, протекающих справа налево (величина Каа опущена,
поскольку, как сказано выше, она условно принята равной единице).
После преобразования уравнений (8.303) - (8.306) и подстановки в
уравнение (8.224) получим
- LK3ав 4- 3L2K4ab^bb ' "К+ Э?-3А3авЛ3вв Ks3 ^4^'вв К,4
I -+- 4LK3\Ti '^7+ 6L2A4abAbb +4?3А3авА3вв "^тг+^4Кввв
_ LKs3K3abs + 3L2As2/C4abABBs2 + 3 L3KS K3abK3bbs3 + 74AW
As4 + 4LKs3K3aas + 6L2^s2A4abA:bbs2+ *L3KSK3ab^bbs3 + L4KW''
(8.307)
01
Рис. 8.34. Схема связывания конкурентного ингибитора ферментом в
соответствий с моделью последовательных конформационных изменений.
'if
О(r)
?э^(c)(c)
о(c)
596
Глава 8
Это выражение весьма близко к уравнениям Эдера и Полинга и становится
идентичным уравнению Полинга (8.239) при 1/Ks = LKsK3abIKs и \/а -
Квв/К2Ав-
Аналогичным путем для квадратной модели (рис. 8.34) можно получить
уравнение
_ LK2 ав~^7 + (А4ав + 2Д2двКвв) ¦+¦
1+4LA2ав "|7+2^2 (*4ав + 2А2авАвв) + !
+ 3L3A2ab^2bb "^з + ^4К4в6 TqT
+ 413/(2дв/С2вв "^г 4- 44Д4вв
LKS3K2 abs + 42AS2 (AT4ab + 2A2ab^bb) s4 +________
As4 + 4L/C/K2abs + 2L*KS2 (A4ab + 2/CWbb) s2 +
Предыдущая << 1 .. 71 72 73 74 75 76 < 77 > 78 79 80 81 82 83 .. 158 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed