Витамины - Девятин В.А.
Скачать (прямая ссылка):
Для синтеза рибофлавина было предложено много способов. Вначале казалось, что синтез через бензизоаллоксазины является наиболее простым, но дальнейшие исследования показали, что получение бензизоаллоксазинов с глицидным остатком в положении 9 представляет значительные трудности.
Каррер предложил вначале свой метод синтеза, по которому сахар (пентозу) конденсируют с ортофенилендиамином, одна из аминогрупп которого этилирована под давлением в автоклаве. Продукт конденсации нагревают с аллоксаном в присутствии 10%-ной соляной кислоты, ацетильная группа омыляется, амин соединяется с аллоксаном.
Однако этот метод также оказался практически мало пригодным. В ] 934 г. был опубликован несколько более доступный способ синтеза, схему которого мы приводим ниже.
Ортоксилол (I) нитруется азотной кислотой в нитроксилол (II), который путем дальнейшего восстановления в присутствии палладия или губчатой платины переводится под давлением в ксилидин (III). Ксилидин конденсируется с хлороугольным эфиром в ксилидинуголь-ный эфир (IV), который последующим нитрованием превращается в нитроксилидинугольный эфир (V). Нитрогруппа в положении 5 восстанавливается в аминогруппу (VI). Образующийся аминоксили-
1 Схема Труфанова более подробно изложена нами в предыдущей главе.
динугольный эфир конденсируется с рибозой с одновременным восстановлением в рибитилдиамино-ксилол (VII); последний в присутствии борной кислоты конденсируется с аллоксаном (VIII) в конечный продукт синтеза, 6,7-диметил-9-(с(-рибитил)-изоаллокса-зин (IX).
В этом синтезе наибольшую трудность представляет, как справедливо замечает Магидсон (3), получение рибозы. Если ортоксилол является веществом доступным,то, принимая во внимание, что естественными источниками d-рибозы являются нуклеиновые кислоты, получение этого продукта представляет подчас неодолимые затруднения.
Каррер пришел к мысли синтезировать d-рибозу из глюконовой кислоты. Выходы при этом синтезе получаются неудовлетворительные, а самый процесс синтеза представляется весьма сложным и длительным.
Получение рибофлавина синтетическим путем представляется крайне важным, так как из 1 кг нитроксилидина имеется возможность получить до 1,15 кг рибофлавина, т. е. такое количество, для получения которого потребовалось бы переработать около 7 млн. литров молока.
В этом отношении осуществленный в 1947 г. Витаминным институтом синтез рибофлавина из весьма доступного сырья представляет достижение советской науки исключительного значения (Березовский).
Отыскивая наиболее удовлетворительные формы синтеза рибофлавина, исследователи изучили около 40 различных флавинов и их
аналогов, из которых некоторые представляют безусловный интерес. В итоге проведенных работ было установлено, что рибофлавин Является лишь витамином роста и не предохраняет от заболевания пеллагрой.
Таким образом, благодаря раскрытию химической природы витамина В2 и получению чистых его препаратов, стало возможным четко разграничить ростовую и антипеллагрическую функции, которые еще до 1932 г. приписывались витамину В2.
Как показали работы советских ученых (Мейссель и др-)> безусловного внимания заслуживает микробиологический синтез, основанный на том, что некоторые микроорганизмы обладают исключительной способностью к накоплению огромных количеств рибофлавина.
Для профилактических и терапевтических целей рекомендован ряд естественных и химически чистых препаратов витамина В2.
Выпускаются разные экстракты и концентраты: дрожжей (мармит), печени (гепарин, гепатокрин), сухая молочная сыворотка и т. п. Кроме того, в практике имеют большое распространение препараты витамина В2 в комбинации с другими витаминами; мы укажем на следующие:
Пивные дрожжи (сухие и в таблетках). Рекомендуются при явлениях В-витаминной недостаточности, при гастроэнтеритах и колитах. Содержат 20 f и выше витамина В2 на 1 г вещества.
Высушенный яичный белок. Содержит до 20 f овофлавина на 1 г вещества. (Так называемый «яичный порошок» содержит до 15 f витамина.) Также имеет распространение препарат «овавин>> с повышенным содержанием флавина.
Хлебные дрожж и—в порошке или таблетках. Прием по 50 г в день.
Лактофлавин. Ампулы с раствором кристаллического рибофлавина. В одной ампуле содержится 0,5 мг рибофлавина.
Рибофлавин. Ампулы с кристаллическим рибофлавином. В ампуле содержится 1 мг вещества.
О с о в и д о н—смесь сушеного молока, яичного желтка с глюкозой и расплющенным овсом. Содержит витамины А, В, С, D и Е. Рекомендуется при всех явлениях В-витаминной недостаточности, и особенно для детей и слабых больных, а также при острых формах малокровия.
В и з о л о н—экстракт из томатов, проросшего солода и пивных дрожжей. Богатый источник витаминов группы В и, в частности, рибофлавина. Применяется при желудочно-кишечных заболеваниях.
Доссаневри н—таблетки. Содержит смесь всех витаминов с лецитином и фосфатом кальция.
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РИБОФЛАВИНА
Витамин В„ рибофлавин, по своему строению является 6,7-диметил-9-(й)-рибитил-изоаллоксазином с формулой C17H20N4O6 (мол. вес 344). Кристаллизуется в виде игольчатых желто-оранжевых кристаллов с темп, плавл. 282° (разлаг.). Обладает резким горьким вкусом. Кристаллический рибофлавин обычно—полиморфен: он образует три вида кристаллов с темп. плав. 29]—292°; 295—296° и 280—282°). Стабилен в кислотах; в щелочах разрушается. В 100 мл
