Витамины - Девятин В.А.
Скачать (прямая ссылка):
Так был найден фактор роста голубей, неустойчивый к действию щелочей — витамин В3; фактор, способствующий росту крыс, но не оказывавший этого действия на голубя—витамин В4; устойчивый к действию щелочи и высокой температуры фактор роста голубей—витамин В6; витамин W; витамин U; витамин Bw—так называемый «фильтратный фактор», витамин Вв и ряд других витаминов, рассмотрению которых посвящены соответствующие разделы книги.
Таким образом, изучение витамина Вх привело к выявлению новых витаминов и к блестящему подтверждению прежнего предположения Лунина о существовании в природе веществ, катализирующих многие процессы в организме.
Систематическое изучение витамина Bj началось с тех пор, как удалось адсорбировать его на фуллеровой земле. Это позволило уточнить методики получения высокоактивных чистых препаратов и установить для него брутто-формулу C6H10N2O. Позже' в кристаллических препаратах витамина была обнаружена сера.
На основе накопленных данных для хлоргидрата витамина была предложена формула: CiaH16ON4S • 2С1.
При окислении этого соединения получили новое соединение— т и о х р о м, имевшее большое значение для дальнейшего исследования витамина.
1 От итальянского pelle agra—шершавая кожа.
Среди продуктов разрушения витамина В! постоянно находились вещества, обладавшие интенсивной голубой флуоресценцией. 'Продукты при этом образующиеся оказались совершенно идентичными тиохрому, полученному путем окисления молекулы вита-„мина В! in vitro.
Таким образом была установлена природа самого витамина Bt и изучены некоторые продукты его окисления.
В 1936 г. впервые были получены образцы синтезированного разными авторами витамина Bj.
Синтез слагается из трех стадий: а) получение пиримидиновой части молекулы, б) получение тиазоловой части молекулы и в) конденсация этих продуктов.
а) Этиловый эфир p-этоксипропионовой кислоты (/) конденсируют с этиловым эфиром муравьиной кислоты (II), образуется этиловый эфир а-формил-9-эгоксипропионовой кислоты (III). Этот продукт конденсируется с ацетамидином (IV), в результате чего получается 2-метил-5-этоксиметил-6-оксипиримидин (V). При помощи
, СОН
Сг ns0 - снг -СНг- COOCgHs + нтсгн% —> СгН50- снг-'сн^ COOC2Hs«ч
(I) _ (I) (Ш)
?0Н л NH N
СгН50-СНг-СН' соосгн5 * снг-с€ ~+нх-с /Ч сон
||
Ш л^-V с-снгосгн,
сн
хлорокиси фосфора в положении 6 ОН-группу замещают хлором; образуется хлорпроизводкое (VI), в котором хлор замещается аминогруппой при помощи нагревания с амлшаком. Полученное 6-амино-
' ~W~~
н'с~ ™ NСЩ0Сгн}
P0CU ^
сн
н,с-с
Ос.щ
с-сн2осгкi
сн
(Ш)
HSr
Из с-С (f^S| С-ЦНгВгИ /X^C-CHg&r
сн
ш
производное пиримидина (VII) бронируется НВг в ледяной СН3СООН, в результате чего получается первая часть молекулы витамина,
2-метил-5-бромметил-б-аминопиримидингидробромид (VIII).
б) Для получения второй части молекулы витамина ацетопро-пиловый алкоголь (IX) подвергается бромированию, полученное бром-производное (X) обрабатывается спиртовым раствором тиоформами-да (XI), в результате чего получается 4-метил-5-этоксиэтилтиазол (XII):
I вг
о=с-снг-снг-снгон -* 0 = С-СН- СН-,-Сн,0»
I I \ “ 1
CHi СН} В г
(IX) (I)
сн%
I
/С = C-CHrCHs0H 0= С - СН-СНг-Сн20Н + HSN-CH = s -*- *< I
I i N г и ^
«i <Ю (ШГ
в) Конденсацией пиримидиновой части молекулы с тиазоловой добиваются получения молекулы аневрина—гидробромида (см. ниже), в которой бром может быть замещен хлором путем встряхивания раствора гидробромида с хлористым серебром.
N
Н,С—c/'Vnh» • НВг
сн3
I
С с—сн„—сн.он
+ NV
N\/C_^CH2Br сн S
сн
N СН3
h^Ac-nh, • нвг (! с—сн4—сн.он
Nj ]С —СН, — N:
/ ^—1 СН в'г СН S
В связи с большой сложностью и длительностью приведенного нами в качестве примера синтеза наши отечественные исследования были направлены на упрощение и рационализацию его; в этом отношении были достигнуты значительные результаты.
