Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 99

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 93 94 95 96 97 98 < 99 > 100 101 102 103 104 105 .. 283 >> Следующая

обработанным антителами к Thy-1 и комп- с использованием необработанных Т-кле-
лементом) линии А (светлые кружки) или ток. Б. Результаты с Т-клетками, обрабо-
линии Q (темные кружки). Спустя 4 дня танными моноклональными антителами про-
оденивался ответ прямых БОК. (По [48].) тив молекул МНС класса I линии А и комп-
лементом для удаления любой примеси Т-клеток линии А, которые могли быть перенесены с трансплантатом тимуса. (По [49].)
но не Q. Предварительная обработка этих клеток моноклональными антителами к молекулам МНС линии А и комплементом для удаления остаточных донорских Т-клеток тимуса не влияла на результаты (рис. 11, Б). Следовательно, в отличие от результатов, полученных в опытах Киндред, популяция Т-клеток способна распознавать антиген в ассоциации с молекулами МНС тимуса и, по-видимому, не содержит хелперных Т-клеток со специфичностью к антигену в ассоциации с молекулами МНС бестимусного реципиента. В сходном исследовании определяли специфичность предшественников цитотоксических Т-клеток тимуса и селезенки к ТНФ-модифицированным клеткам селезенки. В этих опытах клетки селезенки Fx (тим.) —v Рг (пи) были способны распознавать модифицированные ТНФ клетки мишени Р2 и Pj.
В целом данные, полученные в лаборатории Сингера, полностью согласуются с онтогенетической гипотезой происхождения МНС-рестрикции.
Почему в разных лабораториях получаются столь различные результаты? Это пока не ясно. Однако одна из проблем, возникающих при использовании бестимусных животных, заключается в том, что у этих животных и без пересадки тимуса все же существуют клетки, несущие маркер Thy-1. Частота таких клеток невелика (1—5%), но, по-видимому, увеличивается с возрастом или под действием иммунологического стимула — такого, например, как вирусная инфекция. Число этих клеток можно увеличить в условиях эксперимента с помощью тимусного гормона, фактора роста Т-клеток (TCGF) или реакции трансплантат против хозяина. Эти воздействия позволяют оценить специфичность таких клеток. При изучении цитотоксических Т-лимфоцитов, индуцированных фактором роста Т-клеток, несколько групп исследователей обнаружили относительно высокую частоту аллореактивных клеток, специфичных к чужеродным молекулам МНС. Например, Мариански и др. [50] установили, что в случае более старых мышей nu/nu C57BL/6, у которых 5,6% клеток селезенки были Thy-1-положительными, по данным анализа методом лимитирующих разведений приблизительно 1 из 1000 клеток оказалась цитотоксичной к клеткам мышей DBA/2, несущим молекулы Н-2а. В отличие от этого у нормальных мышей C57BL/6 частота клеток с той же специфичностью составляла 1/150. Хюниг и Бивен [51] обнаружили также цитотоксические Т-клетки, специфичные к ТНФ-модифицированным клеткам селезенки. Однако не было найдено Т-клеток, специфичных к вирусу или минорным антигенам гистосовместимости. Тот факт, что эти специфичности не выявляются, вероятно, просто отражает их более низкую частоту в популяции Т-клеток, а не полное их отсутствие.
Почти во всех случаях клетки бестимусных мышей, которые опосредовали обнаруживаемые Т-клеточные функции, можно было удалить обработкой антителами против Thy-1 и комплементом. Из этого следует, что и до индукции фактором роста Т-клеток у этих животных существуют функциональные Т-лимфо-циты. Где возникают эти клетки? Одна возможность заключается в том, что в период эмбрионального развития они переходят через плаценту матери. Эта гипотеза была опровергнута в опытах с бестимусными мышами Fx, в которых с помощью обработки цитотоксическими антителами против МНС и комплементом была выявлена экспрессия материнских и отцовских молекул МНС на эф-фекторных Т-клетках. Вторая возможность заключается в том, что клетки созревают в рудименте тимуса у бестимусных мышей еще до того, как происходит инволюция органа. Нормальный тимус развивается из клеток четырех различных источников приблизительно на 12-й день после оплодотворения. Эпителий происходит частично из эндодермы и частично из эктодермы третьего жаберного кармана и жаберной щели соответственно. Мезенхима происходит из жаберной дуги, а лимфоциты и макрофаги берут свое начало от мигрирующей стволовой клетки крови. У бестимусных мышей не происходит нормального развития эктодермы из жаберной щели. Однако эпителий эндодермального происхождения образуется и может функционировать, хотя лимфоидные элементы и не обнаруживаются в рудименте тимуса. Интересно, что, исследуя экспрессию молекул МНС на клетках эпителия тимуса, Дженкинсон и др. [52] обнаружили, что в рудименте тимуса у мышей «nude» нет молекул МНС класса
II, хотя молекулы МНС класса I сохранялись. Таким образом, вполне возможно, что небольшое число Т-лимфоцитов, рестриктированных по молекулам гисто-совме&тимости класса I, может созревать в рудименте тимуса и давать начало популяции периферических «внетимусных» цитотоксических Т-клеток, которые и были обнаружены многими исследователями. Существует, однако, и третья возможность, которая заключается в том, что эти Т-клетки на самом деле дифференцируются из стволовых клеток костного мозга в отсутствие тимуса. Шайд
Предыдущая << 1 .. 93 94 95 96 97 98 < 99 > 100 101 102 103 104 105 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed