Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Однако такая возможность исключена, поскольку Киндред [47] выделила зрелые Т-клетки из тимусных химер Рх (тим.) —> Р2 (пи) и определила специфичность рестрикции этих клеток при первичной иммунизации в бестимусных мышах Рх или Р2. При такой постановке эксперимента устранялись любые селективные влияния со стороны АПК, что позволило четко определять две возможные Т-клеточные популяции, одна из которых рестриктирована по молекулам МНС донора Р1? а другая — по молекулам МНС реципиента Р2. Как показано в табл. 15.30, были выявлены только Т-клетки, рестриктированные па
Таблица 15.30. У тимусных химер А (тим.) Q (пи) не генерируются Т-лимфоциты, способные распознавать антиген в ассоциации с молекулами МНС линии А 1) (по [47])
Донор Т-клеток Иммунизируемый Число ответивших Титр антител (lg~2)
IgM IgG
А (тим.) -*¦ Линия А 0/6
Q (пи) Линия Q 5/5 6,4 0
Q (тим.) -*¦ Линия А 0/7
Q(nu) Линия Q 4/7 2,7 4,8
1) Бестимусным мышам пересаживали тимус и через 6 недель выделяли клетки селезенки, которые обрабатывали антисывороткой к молекулам МНС линии А и комплементом. Такие клетки переносили бестимусным мышам линии А или Q. Этих животных иммунизировали БЭ и после вторичной стимуляции определяли титр агглютинирующих антител.
молекулам МНС реципиента Р2. В этих опытах Т-клетки бестимусных мышей линии Q, которым был пересажен тимус от мышей линии А, обрабатывали антителами к молекулам МНС линии А и комплементом для удаления Т-клеток, перенесенных вместе с трансплантатом тимуса. Затем эти клетки переносили бестимусным мышам линии Q, которых дважды иммунизировали антигеном (БЭ). Амплитуда зарегистрированного ответа IgM-антител оказалась сравнимой с хелперным ответом Т-клеток в сингенном Q (тим.) —v Q (nu) контроле (табл. 15.30). Ответ не наблюдался при введении клеток химер обоих видов облученным реципиентам животным линии А. Следовательно, Т-клеточная популяция химер А (тим.) -> Q (пи), по-видимому, не способна распознавать молекулы МНС пересаженного тимуса (PJ. Этот результат прямо противоположен данным, полученным с радиационными костномозговыми химерами, когда Т-клетки распознают молекулы МНС мыши Pi (донора тимуса) при первичной иммунизации в присутствии соответствующих АПК.
Интересно, что при анализе бестимусных мышей, которые являются аналогом химер Fx (к. м.) -> Рг (обл.), результаты в этих двух системах полностью согласуются. В этом случае бестимусным мышам Fx пересаживали тимус родительской линии, иммунизировали БЭ и определяли хелперную активность in vitro при ответе БОК и в системе адоптивного переноса in vivo. Данные, полученные Хедриком и Уотсоном [48] в исследованиях in vivo, представлены на рис. 15.10. Т-клетки химер А (тим.) —»- Fx (А х Q) (пи) индуцировали БОК в ответ на БЭ при взаимодействии с В-лимфоцитами и макрофагами линии А, но не линии Q. Т-клетки Q (тим.) —*¦ Fj (А X Q) (пи) давали противоположный результат: хелперный ответ при взаимодействии с В-лимфоцитами и макрофагами линии Q но не линии А. Происхождение отвечающих клеток от реципиентов F2 было установлено путем отмены хелперного ответа животных Q (тим.) -> Fj (А х Q) (пи) (обработкой клеток антителами против МНС-А и комплементом) и хелперного ответа животных А (тим.) -+• Fj (А х Q) (пи) — (обработкой антителами против МНС-Q и комплементом). Следовательно, Т-клеточный репертуар животных Рх (тим.) —Fj (nu), по-видимому, ограничен распознаванием антигена в ассоциации с молекулами МНС тимуса мыши Р1.
Все эти наблюдения были подтверждены Цинкернагелем и сотрудниками, исследовавшими вирус-специфические цитотоксические Т-лимфоциты. Однако результаты Киндред [47] не согласуются с данными, полученными недавно Сингером и др. [49]. Эти авторы получили химеры Рх (тим.)->-Р2 (пи) и через 8— 12 недель после подкожной пересадки долей тимуса новорожденных мышей определяли первичный ответ БОК на БЭ или ТНФ-КЬН. Как видно из рис. 15.11, А, при образовании БОК в ответ на БЭ Т-клетки селезенки химер А (тим.) —Q (пи) кооперировали с В-лимфоцитами и макрофагами линии А,
Рис. 15.10. Химеры (тим.) Ft (nu) рас- Рис. 15.11. Т-клетки химер А (тим.)
познают антиген только в ассоциации с мо- Q (пи) распознают антиген в ассоциации
лекулами МНС линии Pj. с молекулами МНС линии А, но не линии Q.
Т-клетки тимусных химер А (тим.) -*¦ Разное число Т-клеток селезенки химер
Fx (А X Q) (пи) (Л) или Q (тим.) -<- А (тим). -<- Q (пи) добавляли к В-лимфоци-
-F, (А X Q) (пи) (Б) примировали и по- там и макрофагам (клеткам селезенки, обра-
вторно стимулировали ЭБ, бараньими эри- ботанным антителами к Thy-1 и компле-
троцитами, затем определяли их хелперную ментом) линии А (светлые кружки) или
активность in vitro по отношению к В-лим- линии Q (темные кружки). Прямые БОК
фоцитам и макрофагам (клеткам селезенки, определяли через 5 дней. А. Результаты
