Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 97

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 91 92 93 94 95 96 < 97 > 98 99 100 101 102 103 .. 283 >> Следующая

Собственный МНС + Х = Аллогенный МНС + Х
В другом случае Т-клеточный клон мышей ВЮ.А (5R), специфичный к цитохрому с моли, лучше отвечал в присутствии макрофагов линии ВЮ.А: кривая зависимости доза — эффект была сдвинута к более низким концентрациям антигена [44]. В этом случае можно сказать, что
Собственный МНС+Х < Аллогенный МНС + Х
Трудно сказать, так ли уж этот псевдоматематический жаргон помогает разобраться й сути дела. Одно лишь очевидно из опытов с клонами — это вырож-денность Т-клеточного распознавания молекул МНС, что могло бы легко объяснять существование Т-лимфоцитов, специфичных к антигену в ассоциации с аллогенными молекулами МНС после селекции в тимусе Т-клеточной популяции по специфичности к собственным молекулам МНС. Таким образом, онтогенетическая гипотеза не опровергается результатами опытов по острому истощению. Однако, насколько обоснованна эта гипотеза, мы предоставляем решать читателю.
15.5. Спорные проблемы
15.5.1. Аллогенные химеры
Первые попытки Цинкернагеля и др. [54] распространить наблюдения, сделанные в опытах на химерах Fx (к. м.) -+• Рг (обл.), на аллогенные химеры Рх (к. м.) -> Р2 (обл.) не удались. Эти животные оказались не способны развивать иммунный ответ и не генерировали цитотоксических Т-клеток, специфичных к вирусу в ассоциации с Р2-молекулами МНС класса I. Как указали Сингер и др. [46], дефект этот обусловлен тем, что аллогенные химеры не то-лерантны к уникальным Р^аллоантигенам (см. табл. 15.12). Когда Цинкерна-гель переносил клетки селезенки химер облученным животным Flt у которых представлены АПК обоих родительских гаплотипов, возникающая аллогенная реакция отменяла противовирусный цитотоксический ответ. Проведенные в дальнейшем эксперименты Догерти показали, что цитотоксические Т-клетки, специфичные к вирусу в ассоциации с Р2-молекулами МНС класса I, можно выявить при иммунизации вирусом клеток селезенки аллогенных химер в облученном животном Р2.
Многие исследователи в последнее время изучали аллогенные химеры и обнаружили, что они являются иммунокомпетентными [45, 46]. Основной во-
прос, который остается нерешенным до сих пор, состоит в следующем: ограничен ли Т-клеточный репертуар таких животных распознаванием антигена в ассоциации с молекулами МНС реципиента? Опубликованы работы, в которых, с одной стороны, вторичный пролиферативный ответ оказался полностью рестриктированным по молекулам МНС реципиента, а с другой — при первичном противовирусном цитотоксическом ответе выявлялись Т-клетки, специфичные в основном к молекулам МНС донорского типа (по данным анализа методом предельных разведений). При таких диаметрально противоположных данных трудно предложить читателю какую-либо общую точку зрения. Противоречия здесь настолько же серьезны, как и в работах по острому истощению аллореактивных клеток, и решение заключается, вероятно, либо в вырожден-ности Т-клеточного распознавания, либо в существовании супрессорного механизма у нормальных животных.
15.5.2. Бестимусные мыши
Если тимус представляет собой критический орган, влияющий на фенотип МНС-рестрикции Т-клеток, то можно было бы думать, что бестимусные (nude) мыши окажутся превосходной моделью для экспериментального подтверждения этого факта. К сожалению, эти надежды не оправдались. Киндред, [47] использовала такую модель для изучения Т-клеточной дифференцировки с помощью пересадки сингенного или аллогенного тимуса (подобные животные обозначаются Рг (тим.) —> Р2 (пи)). В этих опытах оба вида трансплантатов вызывали созревание Т-лимфоцитов реципиента (из костного мозга бестимус-ных мышей). Такие созревшие Т-клетки кооперировались с В-лимфоцитами и макрофагами при генерации антительного ответа на БЗ у бестимусных животных. Этот результат оказался неожиданным, так как, согласно онтогенетической модели, в результате созревания стволовой клетки мышей «nude» в аллогенном тимусе можно думать, что зрелые Т-клетки рестриктированы только по аллогенным (Р2) молекулам МНС. В таком случае эти Т-клетки не должны взаимодействовать с В-лимфоцитами и макрофагами бестимусных мышей-реципиентов, несущих другие молекулы МНС (Рг). По сути эти бестимусные мыши должны вести себя подобно аллогенным костномозговым радиационным химерам.
При анализе этих данных, во-первых, не ясно, отличается ли на самом деле модель бестимусных животных от аллогенных костномозговых химер. Последние не дают первичного антительного ответа in vitro на БЭ, однако после первичной иммунизации in vivo наблюдается выраженный вторичный ответ прямых и непрямых БОК. Возможно, что небольшая часть из популяции Т-клеточ-ных клонов с вырожденной специфичностью, прошедших селекцию на молекулах МНС тимуса и все же способных распознавать БЭ в ассоциации с молекулами МНС бестимусного реципиента, размножается в результате гипериммунизации (три введения с недельным интервалом). Именно эти клоны обусловливают хелперную активность, необходимую для образования антител.
Предыдущая << 1 .. 91 92 93 94 95 96 < 97 > 98 99 100 101 102 103 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed