Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 92

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 86 87 88 89 90 91 < 92 > 93 94 95 96 97 98 .. 283 >> Следующая

подавлялись Т-киллеры, специфичные к инфицированным вирусом мишеням таплотипов Н-2к и Н-2Ь (табл. 15.26). В сходных экспериментах Т-клетки мышей с гаплотипом H-2d не распознавали вирус осповакцины в ассоциации с /?ь-молекулой. Эти результаты указывают, что Т-клетки, созревающие в присутствии одних молекул МНС, не способны распознавать антиген в ассоциации с другим видом молекул МНС, т. е. МНС-рестрикция является устойчивым свойством, приобретаемым в процессе онтогенеза.
Однако дальнейшие работы этих исследователей показали, что вирус распознается в сочетании с молекулами МНС некоторых^аплотипов [36] (табл. 15.26, эксперимент 2). Например, при иммунизации вирусом Т-клеток BALB/c (H-2d) в облученных реципиентах A/J (KkI-AkI-EkDd) генерировались Т-киллеры, специфичные к вирусу осповакцины в сочетании с молекулами КА Из популяции Т-клеток мышей BALB/c были предварительно удалены аллореактив-ные клетки, специфичные к молекулам Н-2к, в результате негативной селекции в облученных мышах Fx (СЗН X BALB/c). Обработка популяции отвечающих клеток антисывороткой против Н-2Кк и комплементом для удаления потенциально радиорезистентных клеток реципиента не снижала уровня цитотокси-ческого ответа. Этот контроль продемонстрировал, что именно донорские Т-клетки BALB/c специфичны к вирусу осповакцины в ассоциации с молекулой КХ Более того, анализ перекрестной реактивности этих цитотоксических Т-клеток показал, что они не лизируют инфицированные вирусом мишени, несущие молекулы Kd (табл. 15.27). Таким образом, субпопуляция Т-клеток, специфичная к вирусу в сочетании с аллогенными молекулами МНС, отличается от субпопуляции, специфичной к вирусу в сочетании с сингенными молекулами МНС.
Таблица 15.27. Цитотоксические Т-клетки, которые распознают антиген в ассоциации с аллогенными молекулами МНС класса I, но не распознают тот же антиген в ассоциации с сингенными аллельными продуктами
классах) (по [36])
Отвечаю Получен Специфический выход мСг из мишеней, %
В10.А (2R) (KkDb) В10.А (5R) (KbDd) HTG (KdDb)


инфици неинфици- инфици неинфици- инфици неинфици-
рованные рованные рованные рованные рованные рованные

BALB/c В10 .А 32 5 38 4 3 0
(KdDd) (KkDd)
1) Т-клетки мышей BALB/c получили с помощью отрицательной селекции в облученных мышах B10.A, чтобы удалить клетки, реагирующие с молекулами Кк и Iak. Такие клетки с остроиндуцированной толерантностью сенсибилизировали вирусом осповакцины в облученных реципиентах В10.А и затем определяли цитотоксическую активность против клеток-мишеней, несущих различные аллельные формы молекул МНС клас а I. Клетки BALB/c, сенсибилизированные вирусом в ассоциации с молекулами Кк и Dd, вызывали .значимый лизис инфицированных вирусом мишений (курсив), несущих (Kk (2R) и Dd (5R), но не мишеней, несущих Kd (HTG).
Два других примера отмены рестрикции по собственным молекулам МНС также были продемонстрированы этими авторами. В одном случае была обнаружена способность Т-клеток мышей H-2d распознавать вирус осповакцины в ассоциации с молекулой К5, тогда как в другом случае Т-клетки мышей Н-2Ь оказались способны распознавать вирус осповакцины в сочетании с молекулой КХ
Каким методом были удалены аллореактивные клетки, как следует из табл. 15.25, значения не имеет; в некоторых экспериментах выявлены Т-клеточ-
ное распознавание и ответ на антиген в контексте аллогенных молекул МНС, а в некоторых случаях — нет. По-видимому, разница определяется в основном конкретным антигеном и гаплотипом МНС, использованными в исследовании.
В общем, если такие Т-клетки выявляются, они представляют субпопуляцию, независимую от клеток, распознающих тот же самый антиген в ассоциации с собственными молекулами МНС.
15.4.2. Сравнение экспериментов с химерами
Fi (к. м.) —> Pi (обл.) по острому истощению
и по индукции неонатальной толерантности
Возникает вопрос: действительно ли результаты опытов по острому истощению противоречат экспериментам с химерами Fx (к. м.)-»- Рх (обл.)? На этот вопрос следует ответить отрицательно. Ряд исследователей обнаружили, что у таких химер рестрикция по МНС реципиента не всегда абсолютна. Например, Блэнден и Эндрю [37] исследовали ответ цитотоксических Т-лимфоцитов у 53 индивидуальных химерных мышей Fx (к. м.) -»- Рх (обл.) на вирус эктроме-лии в ассоциации с молекулами МНС линии Рх или Р2. Только у 10 животных была обнаружена,рестрикция исключительно по молекулам МНС линии Рх. Клетки остальных 43 мышей вызывали значимый лизис инфицированных вирусом мишеней и Р15 и Р2. При сравнении зависимости выхода 51Сг от числа отвечающих клеток (кривые доза — эффект) в целом у 53 химерных животных оказалась приблизительно на порядок большая частота цитотоксических Т-лимфоцитов, специфичных к вирусу в ассоциации с молекулами МНС линии Рх. Таким образом, в составе Т-клеточной популяции химер преимущественно представлены Т-клетки, распознающие молекулы МНС реципиента, но при этом существуют и такие Т-клетки, которые специфичны к другим молекулам МНС. Будет ли наблюдаться абсолютная рестрикция или нет, в некоторой степени зависит и от сложности использованного антигена, т. е. иммунизация простыми молекулами, такими, как синтетические полипептиды, которые содержат мало антигенных детерминант, чаще, будет приводить к появлению абсолютной рестрикции, чем иммунизация сложными антигенами, например вирусами или целым набором минорных антигенов гистосовместимости.
Предыдущая << 1 .. 86 87 88 89 90 91 < 92 > 93 94 95 96 97 98 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed