Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
ЛГП Med., 146, 361, 1977
Отрицательная селекция « Вирус OCHO- Первичное « BG Нет Bennick, Doherty, J. Exp,
ЛГП вакцины in vivo Med., 148, 128, 1978
или гриппа
Отрицательная селекция « Вирус оспо То же BALB или B10.D2 В6 Нет Bennick, Doherty, Natu
ЛГП вакцины re 276, 829, 1978
Отрицательная селекция « То же « BALB СЗН Да Doherty, Bennick, J. exp.
ЛПГ или SJL Med., 149, 150, 1979
Отрицательная селекция « « « ВГ, В10.А (4R) Да Doherty, Bennick, J. exp.
ЛПГ Med., 150, 1187, 1979
. Шварц
БуДР и свет Пролифе ТНф Первичное
рирующие и вторичное
in vivo
БуДР и свет Цитотокси « Первичное
ческие in vitro
СуДР и свет Пролифе поли( глута Первичное
рирующие миновая и вторичное
кислота-ала- in vitro
нин)
Неонатальная толерант- Хелперы БЭ Вторичное
ность in vivo
Неонатальная толерант- Цитотокси Вирус оспо Первичное
ность ческие вакцины in vivo
Неонатальная толерант- « ТНФ Первичное
ность in vitro
Неонатальная толерант- « Минорные Вторичное
ность антигены in vitro
гистосов
местимости
Адсорбция на монослое « Вирус To же
Сендай
13 2 Да" Thomas, Shevach, Proc.
Natl. Acad. Sci., 74,
2164, 1977
Fx (AKR X DBA/2) В6 Нет Janeway et al., J. Exp.
Med., 147, 1065, 1978
30 различных Да Ishiiet al., Nature, 295,
комбинаций 531, 1982
AKR BALB Нет Kindred, Cell Immunol.,
20, 241, 1975
A/J A.TL Нет Zinkernagel et al., J.
A/J ВО Нет Exp. Med., 147, 897,
1978
A.TL A.AL Да Forman et al., Immuno
genetics, 5, 561, 1977
В.10.А В10.М Да Forman, Streilen, J. Exp.
В10.М В10.А Да Med., 150, 1001, 1979
СВА В6 Да Stockinger et al., Proc.
Natl. Acad. Sci., 77,
7390, 1980
15. Роль продуктов генов МНС
Третьим выводом из экспериментов с химерами является независимость механизма формирования толерантности к собственным молекулам МНС от механизма формирования МНС-рестриктированного распознавания. Этот вывод вытекает из данных, что у химер F^k.m.) —Р1(обл.) не обнаруживается аллореактивность на молекулы МНС у Р2 (класса I или II), хотя такие Т-клетки способны распознавать антиген только в ассоциации с молекулами МНС у Р2. Оба события должны происходить в тимусе, но они оказываются независимыми этапами созревания Т-клеток. Вследствие этого Т-клеточный репертуар химер F^k.m.) —V Р^обл.) уникален. В отличие от репертуара нормальных животных Fx у химер нет субпопуляции Т-клеток, отвечающих на молекулы МНС животных Р2. Более того, как будет ниже обсуждаться в деталях, популяция АПК химер происходит в основном из костного мозга доноров Рх. Эти обстоятельства создают исключительную ситуацию, в которой Р^рестриктированная популяция Т-клеток контактирует с антигеном в окружении МНС-молекул Рх и Р2 в отсутствие анти-Р2-аллореактивных клеток.
Наконец, наиболее важный вывод из экспериментов с химерами — это представление о МНС-рестрикции как о приобретенном свойстве Т-лимфоцитов в ходе дифференцировки в тимусе в отсутствие антигена. Это онтогенетическое событие вызывает такое «сужение» Т-клеточного репертуара, что в ответ на антиген размножаются только клоны, специфичные к антигену в ассоциации с «выученными» (в норме — собственными) молекулами МНС. Следовательно, такая онтогенетическая модель предсказывает, что неиммунная популяция Т-клеток любой линии не может распознавать антиген в ассоциации с аллогенными молекулами МНС (несобственный МНС). Это прямо противоположно трактовке МНС-рестрикции, предложенной теорией примирования. Модель примирования предсказывает существование клонов Т-клеток, распознающих антиген в ассоциации с аллогенными молекулами МНС. Итак, опыты по изучению репертуара распознавания Т-клеток нормальных мышей инбредных линий стали пробным камнем двух конкурирующих теорий. К сожалению, полученные результаты оказались столь неоднозначными, что ни одна из групп исследователей не могла сделать обоснованного выбора между этими двумя моделями. В следующем разделе настоящей главы будут суммированы эти противоречивые данные.
