Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Таблица 15.23. Тимус представляет собой орган реципиента, который влияет на специфичность рестрикции цитотоксических Т-лимфоцитов радиационных костномозговых химер *> (по [32, 33])
Опыт Донор Донор тимуса Тимэкто- % специфического вывода
костного мозга мированный 5,Сг из инфицированных
реципиент вирусом мишеней
А Q
1 Fi (А X Q) Fi (AxQ) A 35 60
2 Fi (AXQ) A Fi (AXQ) 40 0
3 Fi (AXQ) Q Fi (AXQ) 3 68
1) У мышей линии А или F, (AxQ) удаляли тимус, облучали летальной дозой и затем вводили им клетки костного мозга Fi (AxQ) без Т-лимфоцитов. Далее мышам пересаживали облученные тимусы мышей линий A, Q или Fi (AxQ). Спустя 10-12 недель химерных мышей инфицировали вирусом осповакцины и еще через 6 дней определяли цитотоксическую активность клеток селезенки против инфицированных вирусом мишеней линии А и Q.
татов, полученных с «обычными» химерами Fx(k.m.) —Рх (обл.), когда лизиро-вались только мишени, идентичные по МНС облученному реципиенту, в этом случае наблюдался лизис мишеней обеих родительских линий. Таким образом, если тимус характеризуется Fi-генотипом, а все остальные ткани — Р^геноти-пом, то зрелые Т-клетки отвечают так же, как и нормальные клетки Fx.
Во втором эксперименте тимэктомированным и летально облученным реципиентам FX(A X Q) вводили костный мозг мышей FX(A X Q). Затем мышам подкожно пересаживали облученный (875Р) тимус, полученный от мышей одного из двух родительских гаплотипов (А или Q). Э/и химеры обозначаются как Рх(тим.) -f F^k.m.) —> F1(ATX). Через 3 месяца химерных животных иммунизировали вирусом осповакцины и определяли специфичные цитотоксические Т-клетки селезенки.
Как показано в табл. 15.23 (эксперименты 2 и 3), если реципиенту пересаживали тимус линии А, то цитотоксические Т-лимфоциты лизировали инфицированные вирусом мишени линии А, но не линии Q. Если же реципиенту пересаживали тимус линии Q, то цитотоксические Т-лимфоциты лизировали инфицированные вирусом мишени линии Q, но не линии А. Таким образом, если только тимус несет родительский гаплотип МНС, а все остальные ткани, включая костный мозг, — гаплотип гибрида Fx, то цитотоксические Т-лимфоциты будут рестриктированы по молекулам МНС этого же родительского гаплотипа. Приведенные эксперименты доказывают, что тимус является местом селекции репертуара Т-лимфоцитов Fx в химерах Fx(k.m.) -v Рх(обл.).
Бивен и Финк (Bevan, Fink) продолжили эти опыты на популяциях Т-хелперов. рестриктированных по области I, а Миллер и др. [34] — на Т-клет-ках-эффекторах ГЗТ (гиперчувствительности замедленного типа). Результаты исследования ГЗТ представлены в табл. 15.24. У мышей FX(A X Q) в возрасте
Таблица 15.24. Тимус представляет собой орган реципиента, который влияет на специфичность рестрикции Т-клеток — эффекторов ГЗТ в радиационных костномозговых химерах *> (по [84])
Донор Донор тимуса Тимэкто- Поглощение 1251-дезоксиуридина,
костного мозга мированный Л/П
Линия А Линия Q
Fi (А X Q) А (А X Q) 2,2±0,1 1,5±0,1
Fi (AXQ) Q Fi (AXQ) 1,4±0,1 3,5±0,2
1) Химерам Fi (к. м.)+Р, или Рг (ATX) вводили циклофосфамид и затем их
иммунизировали антигеном (KLH) для индукции Т-клеток ГЗТ. Эти клетки переносили неиммунным реципиентам и определяли ГЗТ. При этом определении антиген вводили в левое ухо, правое оставалось интактным. Для промечивания активированных Т-клеток реципиентам вводили также 1261-дезоксиуридин. Миграцию этих клеток в зону индуцированного антигеном воспаления измеряли по отношению радиоактивности, включившейся в левое (Л) ухо, к радиоактивности, включившейся в правое (П) ухо. Достоверные значения этого показателя по отношению к контролю выделены курсивом.
6 недель удаляли тимус и спустя 2 дня им пересаживали тимус новорожденных доноров родительской линии под капсулу почки. Через 2 недели мышей облучали и затем им вводили костный мозг Fx (без Т-лимфоцитов). Через 2 месяца животных иммунизировали KLH и затем определяли способность клеток селезенки и лимфоузлов переносить ГЗТ не примированным реципиентам мышей родительских линий. Клетки иммунизированных мышей FX(A X Q) в норме переносят ГЗТ животным обеих родительских линий, а клетки мышей родительских линий — только сингенным реципиентам (классическая МНС-рестрик-ция). Как показано в табл. 15.24, клетки химер Рх(тим.) -f F^k.m.)—>- Fx(ATX) ведут себя подобно клеточной популяции родительской линии, а не Fx. Если был пересажен тимус линии А, то ГЗТ эффективно переносится реципиентам линии А и плохо переносится реципиентам линии Q. При пересадке тимуса линии Q, напротив, иммунные клетки химер вызывают выраженную ГЗТ у реципиентов
линии Q и лишь слабую реакцию у реципиентов линии А. Таким образом, в соответствии с данными исследований цитотоксических Т-лимфоцитов эти эксперименты показали, что тимус определяет рестриктированный репертуар Т-клеточного распознавания.
